子宮体癌のプロゲステロンによる増殖抑制機序の解析:特に癌抑制遺伝子p27の関与

孕激素抑制子宫内膜癌生长的机制分析：特别是抑癌基因p27的参与

• 批准号: 18791149
• 负责人: 宮本 強
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Shinshu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18791149/
• 关键词: プロゲステロン; Skp2; p27; PR; NCoR; 子宮内膜腺上皮細胞; 子宮内膜癌; 子宮体癌; 正常子宮内膜腺上皮

我々は子宮内膜癌細胞のプロゲステロン(P4)による増殖抑制において,癌抑制遺伝子産物p27の発現が重要であることを見出したが,今回我々はp27の発現調節機構をin vitroで検討した。まず,培養正常子宮内膜腺上皮(NE)細胞にP4を添加したところ,濃度依存性にp27の発現増強とp27分解に関与するユビキチンリガーゼであるSkp2発現の低下が観察された。この変化はプロゲステロン受容体(PR)阻害剤であるRU486の添加によって抑制された。またNE細胞にSkp2 antisense-oligo DNAを導入したところ,Skp2蛋白発現低下とp27蛋白発現増強が認められた。これらの結果からNE細胞においてP4はPRを介してSkp2発現を低下させることによって,p27発現を増強させていると考えられた。一方,PR陽性の子宮内膜癌Ishikawa細胞にP4を添加したところ,Skp2発現の低下は観察されたがp27の発現増強は見られなかった。この一因としてIshikawa細胞におけるPR発現が弱いことが予想されたため,Ishikawa細胞にPRを導入した後P4を添加したが,Skp2発現の著明な低下は認めたもののp27発現増強は観察されなかった。従ってIshikawa細胞ではP4がPRを介してSkp2発現をコントロールしてはいるものの正常内膜とは異なったp27蛋白調節系があることを示唆した。さらに,T47D細胞におけるP4依存性の増殖抑制においては,転写抑制因子NCoRがP4によって誘導され,さらにこれがERと結合してERによる増殖刺激シグナルを遮断することによって増殖抑制が誘導されていることを初めて見出した。今回の検討からP4による増殖抑制にはP27を介した経路とNCoR-ERを介した経路の2つがあることが判明した。

我们发现，肿瘤抑制基因产物P27的表达对于抑制子宫内膜癌细胞的孕酮（P4）很重要，在这项研究中，我们研究了体外表达调节的机理。首先，当P4被添加到培养的正常子宫内膜腺上皮（NE）细胞中时，观察到SKP2表达的浓度依赖性降低，即参与P27降解的泛素连接酶。添加了孕酮受体（PR）抑制剂RU486抑制了这种变化。此外，当将SKP2反义 - 橄榄色DNA引入NE细胞中时，SKP2蛋白表达降低并增强了P27蛋白表达。这些结果表明，P4通过通过PR降低SKP2表达来增强NE细胞中的P27表达。另一方面，当将P4添加到PR阳性子宫内膜癌Ishikawa细胞中时，观察到SKP2表达，但未观察到P27的表达增强。原因之一是预计Ishikawa细胞中的PR表达是弱的，因此在将PR引入Ishikawa细胞后添加了P4，但是观察到SKP2表达明显降低，但未观察到P27表达增强。因此，在石川细胞中，P4通过PR控制SKP2的表达，但表明P27蛋白调节系统与正常内膜膜不同。此外，首次发现，在T47D细胞中P4依赖性增殖抑制中，转录抑制剂NCOR由P4诱导，这与ER结合并通过ER阻断ER的增殖信号，从而抑制了增殖抑制。这项研究表明，P4抑制生长有两种途径：p27介导的和NCOR-ER介导的途径。

项目成果

術前に出血性脳硬塞を併発した進行子宮体部癌肉腫症例の治療に成功した1例

晚期子宫体癌肉瘤合并术前出血性脑梗塞治愈成功一例。

• 发表时间: 2006
• 期刊: 日本産婦人科・新生児血液学会誌 15巻2号
• 作者: 花岡由里子;加藤 清;大瀬かおり;酒井美幸;宮本 強;堀内晶子;伊東和子;塩沢丹里;小林隆夫;小西郁生
• 通讯作者: 小西郁生

膀胱子宮内膜症の2例

膀胱子宫内膜异位症二例

• 发表时间: 2006
• 期刊: エンドメトリオージス研究会会誌 27
• 作者: 山崎悠紀;岡 賢二;宮本 強;鈴木昭久;加藤 清;伊東和子;塩沢丹里;小西郁生
• 通讯作者: 小西郁生

子宮内膜癌化に関わる遺伝子の検索の試み:Lipocalin 2の発現と機能

尝试寻找与子宫内膜癌发生相关的基因：Lipocalin 2的表达和功能

• 发表时间: 2007
• 作者: 花岡由里子;加藤 清;大瀬かおり;酒井美幸;宮本 強;堀内晶子;伊東和子;塩沢丹里;小林隆夫;小西郁生;宮本 強ほか
• 通讯作者: 宮本 強ほか

Overexpression of hedgehog signaling molecules and its involvement in the proliferation of endometrial carcinoma cells

• DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-06-1407
• 发表时间: 2007-03-01
• 期刊: CLINICAL CANCER RESEARCH
• 影响因子: 11.5
• 作者: Feng, Yu-Zhen;Shiozawa, Tanri;Konishi, Ikuo
• 通讯作者: Konishi, Ikuo

HCG高値にて経過観察中に出現した卵巣原発絨毛癌の1例

随访中出现高HCG水平的原发性卵巢绒毛膜癌一例

• 发表时间: 2006
• 期刊: 関東連合地方部会会報 43巻・4号
• 作者: 近藤沙織;伊東和子;大平哲史;他
• 通讯作者: 他