周術期の呼吸管理における肺傷害マーカーに関する研究

肺损伤标志物在围手术期呼吸管理中的研究

基本信息

批准号：
18791071
负责人：
山本衛
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18791071/
关键词：
肺傷害バイオマーカー周術期肺胞上皮 RAGE

项目摘要

RAGE (Receptor for Advanced Glycation Endproducts)は、肺においては、I型上皮細胞において特異的に発現しているタンパクで、免疫グロブリン・スーパーファミリーに属する膜結合タンパクのひとつである。受容体としては、複数のリガンドを持ち、代表的なものに、AGE (Advanced Glycation EndProducts)、HMGB-1(High-Mobility Group Portien B1)、S100蛋白、アミロイドβペプチドなどがあげられている。肺における生理学または病態生理学的な役割については明らかになっていないが、RAGEは糖尿病などにおいて、さまざまな炎症反応の過程に関与していることが明らかにされつつある。最近、われわれのグループでの、動物モデルを使った研究により、急性肺傷害にて、血中のRAGEレベルが上昇していることが明らかとなった。本研究では、22名の心臓血管手術患者(胸部大動脈手術14例、弁置換または弁形成術6例、腹部大動脈手術2例)における術前術直後のRAGE濃度を測定した。術直後の血漿中のRAGE濃度は、軽度ながら、有意に上昇した(術後2.2(range 0.8-13.0)ng/ml vs術前1.0(range O.7-8.9)ng/ml)。これらの値の上昇は、手術中における肺組織への傷害を示唆するものと考えられた。今後、症例数を増加させてこれらの所見を確認する必要があると考えられる。

RAGE（高级糖基化终产物受体）是一种在肺部 I 型上皮细胞中特异性表达的蛋白质，属于免疫球蛋白超家族的膜结合蛋白。受体具有多种配体，典型的例子包括AGE（高级糖基化终末产物）、HMGB-1（高迁移率基团B1）、S100蛋白和淀粉样β肽。尽管 RAGE 在肺部的生理或病理生理作用尚不清楚，但越来越清楚的是，RAGE 参与各种炎症反应过程，例如糖尿病。最近，我们小组使用动物模型的研究表明，急性肺损伤时血液中的RAGE水平升高。在这项研究中，我们测量了 22 名心血管手术患者（14 名接受胸主动脉手术的患者、6 名接受瓣膜置换或瓣膜成形术的患者以及 2 名接受腹主动脉手术的患者）术前和术后立即的 RAGE 浓度。手术后立即，血浆RAGE浓度略有增加，但显着增加（手术后2.2（范围0.8-13.0）ng/ml vs. 手术前1.0（范围0.7-8.9）ng/ml）。这些值的增加被认为表明手术期间肺组织受伤。未来，有必要增加病例数量并证实这些发现。