アンジオテンシン受容体AT1aノックアウト細胞骨髄移植による新制癌療法の検討

利用血管紧张素受体AT1a敲除细胞骨髓移植研究新的癌症疗法

基本信息

批准号：
18791054
负责人：
藤田護
金额：
$ 1.73万
依托单位：
Kitasato University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18791054/
关键词：
アンジオテンシン腫瘍血管新生骨髄移植制癌療法

项目摘要

アンジオテンシン(Ang)-II AT1a受容体KO細胞骨髄移植による腫瘍増殖の抑制AT1a KOマウスとGreen Fluorescent Protein (以下、GFP)マウスのかけ合わせにより、AT1aKO-GFPマウスを作成し、このAT1aKO-GFPマウスの骨髄を9.5 Gy照射棚Wild typeマウスに静注したAT1aKO-GFP骨髄移植マウスにLewis lung carcinoma (LLC)細胞を皮下移植したところ、腫瘍周囲にAT1aKO-GFP細胞が骨髄から誘導されてることが判明した。AT1a.KOマウスの骨髄細胞を放射線9.5Gy照射Wild typeマウスに静注したAT1aKO骨髄移植マウスを作成大した.また、Wild typeマウスの骨髄細胞を放射線9.5Gy照射Wild typeマウスに静注したWild type骨髄移植マウスを作成した。これらのマウスとcontrolとしてWild type、マウスにLLC細胞を皮下移植した腫瘍モデルを作成し。腫瘍移植14日目に腫瘍を摘出し、腫瘍体積と重量を測定したところ、Atla KO骨髄移植マウスにおいて腫瘍重量および腫瘍体積は有意に抑制されていた。免疫組織化学標本Ang-II Atla受容体および血管新生を促す血管内皮増殖因子vascular endothelial growth factor (VEGF)の発現を評価したところ、同モデルにおいてAng-II Atla受容体およびVEGFの発見は抑制されていた。これらのことから、腫瘍周囲のstromaには骨髄からの細胞が誘導され、その細胞にAtla受容体が存在しない場合にはVEGFの抑制による腫瘍増殖抑制が示唆されていた。

通过血管紧张素(Ang)-II AT1a受体KO细胞骨髓移植抑制肿瘤生长通过将AT1a KO小鼠与绿色荧光蛋白(下文中的GFP)小鼠杂交产生AT1aKO-GFP小鼠，将骨髓静脉注射到经9.5Gy辐射的野生架子中。 AT1aKO-GFP骨髓移植小鼠显示Lewis肺癌。将LLC细胞皮下移植，发现AT1aKO-GFP细胞来源于肿瘤周围的骨髓。 AT1aKO骨髓移植小鼠是通过将来自AT1a.KO小鼠的骨髓细胞静脉注射到用9.5Gy辐射照射的野生型小鼠中来创建的。我们创建了一个肿瘤模型，将 LLC 细胞皮下移植到这些小鼠和作为对照的野生型小鼠中。肿瘤移植后第14天切除肿瘤，测量移植Atla KO骨髓的小鼠的肿瘤重量和体积明显受到抑制。当在免疫组织化学标本中评估Ang-II Atla受体和促进血管生成的血管内皮生长因子（VEGF）的表达时，发现Ang-II Atla受体和VEGF在同一模型中受到抑制。这些结果表明，来自骨髓的细胞在肿瘤周围的基质中被诱导，并且如果这些细胞没有Atla受体，则通过抑制VEGF来抑制肿瘤生长。