Analysis of PSTI ; beyond the trypsin inhibitor

PSTI 分析；

• 批准号: 18790968
• 负责人: OHMURAYA Masaki
• 金额: $ 1.99万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790968/
• 关键词: PSTI; Psti knockout mice; Autophagy; Pancreatitis; PSTI(SPINK1); At5; オートファジー; 膵臓腺房細胞; mTOR; Atg5; 膵臟腺房細胞

トリプシノーゲンの異所性(膵内)活性化(トリプシン生成)にひきつづいて生じる連鎖的な諸プロテアーゼの活性化によって、膵の構成細胞が自己消化されるに至るという機構が,膵炎の主要な発症機構と考えられている。我々が樹立した膵分泌性トリプシンインヒビター欠損マウスの膵腺房細胞で誘導されるオートファジー(自食作用)の役割を解析する目的で、膵臓腺房細胞で特異的にオートファジーが欠失するマウスを作製した。このマウスは生理的条件下では異常は示さないが、セルレインで膵炎刺激を誘導すると、抵抗性を示した。さらに単離した膵腺房細胞に細胞内トリプシン活性化刺激を加えると、トリプシンの活性化がほとんど検出されないことが判明した。このことは腺房細胞内トリプシン活性化、つまり、膵炎発症機構にオートファジーが重要な役割を担っていることを示している。

胰蛋白酶原（胰蛋白酶产生）的异位（癌间）激活遵循连锁蛋白酶的激活的机制导致胰腺成分细胞的自体溶解被认为是胰腺炎的主要机制。为了分析胰腺分泌胰蛋白酶抑制剂缺陷型小鼠在胰腺分泌的胰腺腺细胞中诱导的自噬的作用，我们创建了小鼠，这些小鼠在胰腺腺泡细胞中尤其缺乏自噬。在生理条件下，小鼠没有异常，但对塞氏菌刺激诱导的胰腺炎刺激具有抗性。此外，当将细胞内胰蛋白酶激活刺激应用于分离的胰腺腺泡细胞时，发现很少发现胰蛋白酶激活。这表明自噬在细胞内胰蛋白酶激活中起重要作用，即在胰腺炎发育机理中起重要作用。

项目成果

Autophagy activates trypsinogen within the pancreatic acinar cell

自噬激活胰腺腺泡细胞内的胰蛋白酶原

• 发表时间: 2007
• 作者: M. Ohmuraya;N. Ozaki;M. Hirota;H. Baba and K-I Yamamura;Masaki Ohmuraya;大村谷昌樹;Masaki Ohmuraya;Masaki Ohmuraya and Ken-ichi Yamamura;大村谷昌樹(代表者);大村谷昌樹(代表者)
• 通讯作者: 大村谷昌樹(代表者)

膵腺房細胞内のトリプシン活性とプロテアーゼインヒビター

胰腺腺泡细胞中的胰蛋白酶活性和蛋白酶抑制剂

• 发表时间: 2009
• 期刊: Surgery Frontier 16
• 作者: 橋本大輔;大村谷昌樹;廣田昌彦;高森啓史;山村研一;馬場秀夫
• 通讯作者: 馬場秀夫

CELL DEATH WITH EXCESSIVE AUTOPHAGY OCCURS IN SERINE PROTEASE INHIBITOR KAZAL TYPE 3 DEFICIENT ACINAR CELLS

丝氨酸蛋白酶抑制剂 Kazal 3 型缺陷腺泡细胞会因过度自噬而发生细胞死亡

• 发表时间: 2007
• 作者: Masaki Ohmuraya;Kimi Araki and Ken-ichi Yamamura
• 通讯作者: Kimi Araki and Ken-ichi Yamamura

AUTOPHAGY DELIVERS TRYPSINOGEN TO THE LYSOSOME IN ACUTE PANCREATITIS

急性胰腺炎中自噬将胰蛋白酶原传递至溶酶体

• 发表时间: 2007
• 作者: M. Ohmuraya;N. Ozaki;M. Hirota;H. Baba and K-I Yamamura;Masaki Ohmuraya;大村谷昌樹;Masaki Ohmuraya;Masaki Ohmuraya and Ken-ichi Yamamura;大村谷昌樹(代表者)
• 通讯作者: 大村谷昌樹(代表者)

Expression pattern of serine protease inhibitor kazal type 3 (Spink3) during mouse embryonic development

• DOI: 10.1007/s00418-008-0425-8
• 发表时间: 2008-04
• 期刊: Histochemistry and Cell Biology
• 影响因子: 2.3
• 作者: Jun Wang;M. Ohmuraya;M. Hirota;H. Baba;Gang Zhao;M. Takeya;K. Araki;K. Yamamura