サイトカイン刺激による正常ヒト造血幹細胞の細胞運動の分子機序解明

阐明细胞因子刺激诱导正常人造血干细胞细胞运动的分子机制

基本信息

批准号：
18790662
负责人：
加藤隆幸
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Osaka City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

申請者は,通常運動しないとされている造血幹細胞(CD34陽性細胞)が特定のサイトカインで運動能を獲得することを見いだしている。サイトカインにより正常ヒトCD34陽性細胞が偽足形成を起こし,共焦点レーザー顕微鏡で偽足構造がF-actinから成ることを示した。細胞運動に関与すると考えられるアクチン細胞骨格の再構築が起こっていると考えられる。生きた細胞の運動解析の実験系をCD34陽性細胞に至適化するため,ヒト末梢血好中球を用いて諸条件の検討を行った。サイトカイン・Toll-like receptor agonist・カルパイン阻害剤による好中球の細胞運動を,ビデオ顕微鏡を用いて経時変化を解析した。MAPK阻害剤,ROCK阻害剤,PI-3 kinase阻害剤,抗インテグリン抗体で細胞運動が障害された。このことはMAPK,ROCK,PI-3 kinase及びインテグリンが好中球の細胞運動に深く関わることを示唆している。サイトカインによる好中球アポトーシスに関与するJNKの役割を解明した。サイトカインによる好中球の活性酸素産生・細胞運動に対するCalcium Channel Biockerの阻害作用を解明した。

申请人发现，通常被认为是非运动性的造血干细胞（CD34阳性细胞）通过使用特定的细胞因子而获得运动性。细胞因子诱导正常人CD34阳性细胞形成伪足，共聚焦激光显微镜显示伪足结构由F-肌动蛋白组成。据认为，参与细胞运动的肌动蛋白细胞骨架正在发生重组。为了优化使用CD34阳性细胞分析活细胞运动的实验系统，使用人外周血中性粒细胞研究了各种条件。使用视频显微镜，我们分析了细胞因子、Toll 样受体激动剂和钙蛋白酶抑制剂诱导的中性粒细胞运动的时间过程变化。 MAPK 抑制剂、ROCK 抑制剂、PI-3 激酶抑制剂和抗整合素抗体会损害细胞运动。这表明 MAPK、ROCK、PI-3 激酶和整合素深度参与中性粒细胞运动。我们阐明了 JNK 在细胞因子诱导的中性粒细胞凋亡中的作用。我们阐明了钙通道 Biocker 对细胞因子诱导的活性氧产生和中性粒细胞运动的抑制作用。

项目成果

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会议论文数量（0）

专利数量（0）

サイトカインによる好中球apoptosis制御におけるJNKアイソフォームの機能解析

JNK亚型在细胞因子调节中性粒细胞凋亡中的功能分析

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Okumura;H.;et. al.;Chiharu Sugimori;Hideyuki Takamatsu;Shinji Nakao;杉盛千春;TAKAYUKI KATO;Kazuki Aomatsu;Etsuko Shima;Kato Takayuki;Nakamae-Akahori Mika;Kato Takayuki;加藤隆幸;加藤隆幸;加藤隆幸
通讯作者：
加藤隆幸

Calcium channel blockers suppress cytokine-induced activation of human neutrophils

DOI：
10.1038/ajh.2007.13
发表时间：
2008-01-01
期刊：
AMERICAN JOURNAL OF HYPERTENSION
影响因子：
3.2
作者：
Shima, Etsuko;Katsube, Masataka;Kitagawa, Seiichi
通讯作者：
Kitagawa, Seiichi

Toll-like receptor アゴニストはMAPキナーゼの活性化を介してヒト好中球の運動を誘導する

Toll 样受体激动剂通过激活 MAP 激酶诱导人中性粒细胞运动

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Okumura;H.;et. al.;Chiharu Sugimori;Hideyuki Takamatsu;Shinji Nakao;杉盛千春;TAKAYUKI KATO;Kazuki Aomatsu;Etsuko Shima;Kato Takayuki;Nakamae-Akahori Mika;Kato Takayuki;加藤隆幸;加藤隆幸
通讯作者：
加藤隆幸

Distinct role of c-jun N-terminal kinase isoforms in human neutrophil apoptosis regulated by tumor necrosis factor-α and granulocyte-macrophage colony-stimulating factor