マラリア重症化における膜結合型ケモカインの機能的役割に関する研究

膜结合趋化因子在疟疾严重程度中的功能作用研究

基本信息

批准号：
18790290
负责人：
畑生俊光
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Gunma University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

(1)研究計画より、次年度以降に検討するスカベンジャーレセプター(SR)をピックアップした。具体的には9 classに分類されるSRのうちclass Aに類されるもの3種類およびclass Fに類されるもの1種類をターゲットとする。これら4種類のうち研究計画を前倒ししてSR-AIについて発現細胞を作成し、マラリア原虫感染赤血球との接着を検討した。その結果、SR-AI発現細胞に対してマラリア原虫感染赤血球の接着が確認され、この接着は抗SR-AI抗体によって阻害されることが判明した。一方でアネキシンVでは阻害されなかった。その他については、現在蛋白発現細胞を作成している。(2)ヤウスモデルを使用した感染実験を計画していた。遺伝子一過性発現マウスの作成は行わなかった。一方、感染モデルでは感染経過と赤血球表面への感染経過に伴うホスファチジルセリン発現動態の検討を行った。その結果、原虫寄生率の上昇に平行してホスファチジルセリン陽性赤血球率も上昇した。しかしながら、ホスファチジルセリン陽性赤血球率は最高値約20%(寄生率最高値約40%)であった。その後寄生率の減少及び感染の終息に伴いホスファチジルセリン陽性赤血球率も漸減した。すなわち感染の推移とホスファチジルセリン陽性赤血球率の動態はほぼ一致した。SR-PSOXについては遺伝子破壊マウスの国内作成が確認されたことから、当該マウスの導入と感染実験を今後予定している。

（1）从研究计划中，我们选择了明年开始研究的清道夫受体（SR）。具体来说，在 9 类 SR 中，我们将针对 3 类 A 类和 1 类 F 类。在这四种类型中，我们提出了研究计划并创建了表达SR-AI的细胞，并检查了其与疟疾寄生虫感染的红细胞的粘附。结果，证实感染疟疾寄生虫的红细胞粘附至表达SR-AI的细胞，并且该粘附被抗SR-AI抗体抑制。另一方面，膜联蛋白V并没有抑制它。对于其他人，我们目前正在创建表达蛋白质的细胞。 (2)计划使用Yauss模型进行感染实验。没有创建具有瞬时基因表达的小鼠。另一方面，在感染模型中，我们研究了感染过程以及感染过程中红细胞表面磷脂酰丝氨酸表达的动态。结果，磷脂酰丝氨酸阳性红细胞的比率随着原生动物寄生率的增加而增加。然而，磷脂酰丝氨酸阳性红细胞的最大百分比约为20%（最大寄生率约为40%）。此后，随着寄生率降低和感染停止，磷脂酰丝氨酸阳性红细胞率逐渐下降。换句话说，感染过程和磷脂酰丝氨酸阳性红细胞比率的动态几乎一致。关于SR-PSOX，已经证实日本已经培育出了基因破坏的小鼠，我们计划将来引入这些小鼠并进行感染实验。