マラリア重症化における膜結合型ケモカインの機能的役割に関する研究

膜结合趋化因子在疟疾严重程度中的功能作用研究

基本信息

批准号：
18790290
负责人：
畑生俊光
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Gunma University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

(1)研究計画より、次年度以降に検討するスカベンジャーレセプター(SR)をピックアップした。具体的には9 classに分類されるSRのうちclass Aに類されるもの3種類およびclass Fに類されるもの1種類をターゲットとする。これら4種類のうち研究計画を前倒ししてSR-AIについて発現細胞を作成し、マラリア原虫感染赤血球との接着を検討した。その結果、SR-AI発現細胞に対してマラリア原虫感染赤血球の接着が確認され、この接着は抗SR-AI抗体によって阻害されることが判明した。一方でアネキシンVでは阻害されなかった。その他については、現在蛋白発現細胞を作成している。(2)ヤウスモデルを使用した感染実験を計画していた。遺伝子一過性発現マウスの作成は行わなかった。一方、感染モデルでは感染経過と赤血球表面への感染経過に伴うホスファチジルセリン発現動態の検討を行った。その結果、原虫寄生率の上昇に平行してホスファチジルセリン陽性赤血球率も上昇した。しかしながら、ホスファチジルセリン陽性赤血球率は最高値約20%(寄生率最高値約40%)であった。その後寄生率の減少及び感染の終息に伴いホスファチジルセリン陽性赤血球率も漸減した。すなわち感染の推移とホスファチジルセリン陽性赤血球率の動態はほぼ一致した。SR-PSOXについては遺伝子破壊マウスの国内作成が確認されたことから、当該マウスの導入と感染実験を今後予定している。

（1）从研究计划中，我们选择了在明年及以后考虑的清道夫受体（SRS）。具体而言，我们针对三种类型的SRS分类为9类，一种类型的A类和一种类型的F.这四种类型的F。我们采取了研究计划，以创建表达SR-AI的细胞，并检查了它们对疟原虫感染的红细胞的粘附。结果，向SR-AI表达细胞证实了疟原虫感染的红细胞的粘附，发现这种粘附受到抗SR-AI抗体的抑制。另一方面，它没有被膜联蛋白V抑制。其他人目前正在产生表达蛋白质的细胞。（2）计划使用Yauss模型的感染实验。未产生基因频率表达的小鼠。另一方面，在感染模型中，我们研究了磷脂酰丝氨酸表达的动力学以及感染过程和红细胞表面的感染过程。结果，磷脂酰丝氨酸阳性红细胞的速率与原生动物寄生虫率的增加并联。然而，磷脂酰丝氨酸阳性的红细胞率约为20％（寄生虫最高约为40％）。此后，随着寄生虫率降低和感染的结束，磷脂酰丝氨酸阳性红细胞的速率也逐渐降低。换句话说，磷脂酰丝氨酸阳性红细胞率的感染趋势和动力学几乎相同。关于SR-PSOX，已经确认在日本创建了基因中断的小鼠，因此我们计划将来引入小鼠和传染性实验。