眼内血管新生におけるインターロイキン6受容体シグナルの関与

白细胞介素 6 受体信号传导参与眼内血管生成

基本信息

批准号：
18790280
负责人：
永井香奈子
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

【目的】加齢黄斑変性(AMD)患者において、血清中のインターロイキン6 (interleukin(IL)-6)上昇が脈絡膜新生血管(CNV)発症のリスクファクターとなることが報告されている。今回我々はIL-6受容体(IL-6R)をマウスレーザーCNVモデルにおいてブロックし、炎症性血管新生に対する効果とその分子・細胞メカニズムを検索した。【方法】C57BL/6マウスに対しレーザー光凝固によりCNVを誘導し、脈絡膜におけるIL-6 niSNA、タンパク発現をRT-PCR及びELISA法で検討した。また、抗IL-6レセプター抗体(MR16-1)またはcontrol rat IgGを光凝固直後に腹腔内投与し7日後にCNV体積を評価した。また、MR16-1の細胞内シグナルへの効果を明らかにするため、マウス脈絡膜におけるSTAT3の活性化をウェスタンブロット法により解析した。【結果】マウス脈絡膜のIL-6の発現はmRNA、タンパクともにCNV誘導によって有意に上昇した。 CNV体積はcontrolrat IgG投与群(508,423±136,303μm^3)に比し、MR16-1 10 μg/g投与群( 312,076±87,973 μm^3)、100 μg/g投与群(349,720±104,395μm^3)で有意に抑制された(P<0.001)。また、マウス脈絡膜のリン酸化STAT3もMR16-1の投与により有意に抑制された(P<0.05)。【結論】IL-6/IL-6R系の下流におけるJAK/STAT Pathwayの活性化がCNV形成を促進させることが明らかとなった。抗IL-6レセプター抗体はCNV発症抑制に有用な薬剤となりうることが示唆された。Am J Pathol 2007,170(6),2149-2158

目的：据报道，血清中的白介素6（IL）-6）是与年龄相关的黄斑变性（AMD）患者发展脉络膜新生血管（CNV）的危险因素。在这里，我们在小鼠激光CNV模型中阻止了IL-6受体（IL-6R），并搜索了其对炎症血管生成及其分子和细胞机制的影响。方法：通过RT-PCR和ELISA方法检查了C57BL/6小鼠的激光光凝诱导CNV，IL-6 NISNA和蛋白质表达进行了检查。此外，光凝后立即对腹膜内腹膜内进行抗IL-6受体抗体（MR16-1）或对照大鼠IgG，并在7天后评估CNV体积。此外，为了阐明MR16-1对细胞内信号的影响，通过蛋白质印迹分析了小鼠脉络体中Stat3的激活。结果：通过诱导mRNA和蛋白质，IL-6在小鼠脉络膜中的表达显着增加。 MR16-110μg/g组（312,076±87,973μm^3）和100μg/g组（349,720±104,395μm^3）在MR16-110μg/g组（312,076±87,973μm^3）中显着抑制了CNV体积，与对照组IgG组（508,423±136,303±）相比，在100μg/g组（349,720±104,395μm^3）中显着抑制了CNV。此外，MR16-1的给药可显着抑制小鼠脉络膜中的磷酸化STAT3（P <0.05）。 [结论]已经揭示了IL-6/IL-6R系统下游的JAK/STAT途径的激活促进了CNV的形成。已经提出，抗IL-6受体抗体可以是抑制CNV发作的有用药物。 Am J Pathol 2007,170（6），2149-2158