ヒト癌細胞浸潤・転移におけるADAM28の役割解析

ADAM28在人癌细胞侵袭和转移中的作用分析

基本信息

批准号：
18790254
负责人：
下田将之
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

ADAM(a disintegrin and metalloproteinase)はヘビ毒メタロプロテアーゼおよびデスインテグリンと相同なドメインを持つタンパク質群の総称である。申請者は酵母two-hybrid screeningによる網羅的結合タンパクの検索によりADAM28分子の機能解析を行い、分子生物学的および生学的な実験から分泌型ADAM28 (ADAM28s)はディスインテグリンドP-selectinglycoprotein ligand-1 (PSGし1)と結合し、PSGL。1/P-selectin結合系を促進することより前骨髄球性白血病細胞株Hし60細胞の血管内皮細胞接着とそれに続く組織内浸潤を促進することにより前骨髄球性した(J. Biol. Chem. 282:25864-74, 2007)。さらに、種々のヒト癌細胞株におけるPSGLの発現を検討し、western blot 法により卵巣癌細胞株および前立腺癌細胞株の一部の細胞株におけるPSGし1の発現を認めるとともに、PSGL-1を発現するMDAPCa2b細胞が固相化P-selectinの接着を有することを明らかにした。さらにPSGL-1を発現するMDA Pca 2b細胞の固相化P-selectinへの接着能はリコンビナントADAM28sの存在下で特異的に促進することを示した。一方、種々の組織(肺癌、乳癌、卵巣癌、前立腺癌)の手術材料を用いて、ヒト癌組織におけるADAM28の発を検討すると、免疫染色では、肺癌、乳癌、一部の卵巣癌および前立腺癌において、癌細胞特異的にADの発現を認めた。以上のデータは、ADAM28SによるPSGL-1/P-selectinを介したPSGし1発腫瘍細胞の血管内皮細胞への接着促進作用の可能性を示唆している。

亚当（Adisintegrin和金属蛋白酶）是蛋白质群的一般术语，该蛋白质具有带有蛇毒金属酶和死亡整合链的局部结构域。申请人通过通过酵母搜索综合键蛋白来对ADAM28分子进行功能分析，而分泌型ADAM28（ADAM28S）是Ligindlind配体 - 键对1（PSG 1）和PSGL。先前的骨骼玛林球体白血病细胞储备H和60个细胞，可通过促进1/p-链染素结合系统促进血管内皮细胞粘附和静脉内室内浸润（J.Biol。Chem。Chem。282：25864-74，2007）。此外，考虑到PSGL在各种人类癌细胞中的表达，Western blot方法在卵巢癌细胞和前列腺癌细胞的某些细胞中识别PSG 1的表达，并表达PSGL-1。 P-选择蛋白粘附。此外，它表明，将PCGL-1向P-选择蛋白表达为P-选择蛋白的MDA PCA 2B细胞的粘附能力是在重新覆盖ADAM28S的存在中专门促进的。另一方面，考虑到使用各种组织（肺癌，乳腺癌，卵巢癌，前列腺癌）在人类癌组织中启动的，免疫癌症，乳腺癌，一些卵巢癌和前列腺癌。，观察到AD的表达。上述数据表明，ADAM28S和一弹性肿瘤细胞通过PSGL-1/P-选择素通过PSG促进粘附性粘附于血管内皮细胞。