Discovery and development of selectivity-defined inhibitors toward two acyl-CoA : cholesterol acyltransferase isozymes

发现和开发两种酰基辅酶A的选择性抑制剂：胆固醇酰基转移酶同工酶

• 批准号: 18390008
• 负责人: TOMODA Hiroshi
• 金额: $ 11.11万
• 依托单位: Kitasato University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18390008/
• 关键词: 動脈硬化症; ACAT アイソザイム; 脂質代謝; ケミカルバイオロジー; 医療・福祉; ACATアイソザイム

コレステロールアシル化酵素(ACAT)は動脈硬化症に関連し、機能の異なる2 種のアイソザイムACAT1 とACAT2 が存在する。真菌由来ボーベリオライドはACAT1 を選択的に阻害するがその誘導体からACAT1 選択的、ACAT2 選択的あるいは両アイソザイムを非選択的に阻害するものをつくり分けることができた。真菌由来ピリピロペンは高度にACAT2 選択的阻害を示すが、さらに優れたACAT2 選択性を有する誘導体の創製に成功した。これら選択性の異なる誘導体から、動脈硬化症の治療薬への発展が期待される。

胆固醇酰化酶(ACAT)与动脉硬化有关，有两种功能不同的同工酶ACAT1和ACAT2。真菌衍生的 Beoveriolide 选择性抑制 ACAT1，我们能够创建选择性抑制 ACAT1、选择性抑制 ACAT2 或非选择性抑制两种同工酶的衍生物。尽管真菌衍生的pyripyropene表现出对ACAT2的高度选择性抑制，但我们成功地创造了具有更高ACAT2选择性的衍生物。这些具有不同选择性的衍生物有望被开发成动脉硬化的治疗药物。

项目成果

Fungal malformins inhibit bleomyccin-induced G2 checkpoint in Jurkat cells

真菌畸形素抑制 Jurkat 细胞中博莱霉素诱导的 G2 检查点

• 发表时间: 2007
• 期刊: Biol.Pharm.Bull. 30
• 作者: Hagimori;K.;et. al.
• 通讯作者: et. al.

Cholesterol synthesis inhibition elicits an integrated molecular response in human livers including decreased ACAT2.

胆固醇合成抑制会引起人类肝脏中的综合分子反应，包括 ACAT2 减少。

• DOI: 10.1161/atvbaha.107.157172
• 发表时间: 2008
• 期刊: Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology
• 作者: Parini,Paolo;Gustafsson,Ulf;Davis,MattA;Larsson,Lilian;Einarsson,Curt;Wilson,Martha;Rudling,Mats;Tomoda,Hiroshi;Omura,Satoshi;Sahlin,Staffan;Angelin,Bo;Rudel,LawrenceL;Eriksson,Mats
• 通讯作者: Eriksson,Mats

β-ラクタム剤の抗MRSA活性増強作用を示す新規KB-3346-5物質の単離、および活性

一种增强 β-内酰胺药物抗 MRSA 活性的新型 KB-3346-5 物质的分离和活性

• 发表时间: 2008
• 作者: 福本 敦;ら
• 通讯作者: ら

DNA傷害性シグナル伝達を阻害するpycnidioneの作用機構に関する研究

吡啶二酮抑制DNA毒性信号转导的作用机制研究

• 发表时间: 2009
• 作者: 金子真弓;他
• 通讯作者: 他

Synthesis and biological evaluation of a focused library of beauveriolides

白僵菌内酯重点库的合成和生物学评价

• 发表时间: 2008
• 期刊: Bioorg. Med. Chem. Lett. 18
• 作者: Nagai K;Doi T;Ohshiro T;Sunazuka T;Tomoda H;Takahashi T;Omura S.
• 通讯作者: Omura S.