ヘリコバクター・ピロリが産生するVacA毒素の毒性発現機構の解析

幽门螺杆菌产生的VacA毒素毒性表达机制分析

基本信息

批准号：
06J52962
负责人：
久恒順三
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Nagasaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06J52962/
关键词：
ヘリコバクター・ピロリ VacA マクロファージ p38MAPK ATF-2転写因子 NF-κB 細胞内Ca^<2+>濃度 IL-8 p38 MAP kinase シクロオキシゲナーゼ-2 CRE配列 PGE_2

项目摘要

H. pyloriが産生する空胞化毒素(VacA)によってシグナル伝達系p38 MAPKと転写因子ATF-2が活性化され、炎症反応に関わる誘導型シクロオキシゲナーゼ-2の発現亢進を介して、プロスタグランジンE_2の産生誘導を促す事を明らかにし、平成18年度の成果は、国際誌「Hisatsune, et. al.,Infection and Immunity, 75(9),4472-4481, 2007」に報告した。一方、ピロリ菌感染局所に認められる炎症性細胞の浸潤や活性化には種々のサイトカインが関与していることが知られている。その中で、特に、IL-8は多核白血球の強力な誘導活性化因子であり、胃炎の進展と多核白血球の浸潤が相関する事実は、胃粘膜障害にIL-8が重要な役割を担っている事を示唆している。そこで、今年度は、VacAによる宿主細胞からのIL-8産生の可能性とその産生機構の詳細を究明した。各種培養細胞において、VacAによるIL-8の産生能を調べた結果、monocyte U937細胞を含む数種の細胞でIL-8の産生が顕著に亢進した。本菌感染病巣において、マクロファージの浸潤が多く認められる事から、U937細胞において、VacAによるIL-8産生機構を詳細に検討した。その結果、VacAは、MAPKの活性化を介して、転写因子であるATF-2及びCREBを活性化し、IL-8 promoter領域のAP-1 siteへの結合を促した。また、VacAは、細胞内のCa^<2+>濃度を上昇させ、NF-κBを活性化し、同様にNF-κB siteへの結合を促進させてIL-8の発現を誘導させる事が判明した。この研究結果を国際誌「Hisatsune et al., Journal of Immunology, 180(1), (in press)」に報告し、本年4月号に掲載予定である。

幽门螺杆菌（VACA）产生的吸水毒素激活了信号转导系统p38 MAPK和转录因子ATF-2，该系统通过增加诱导型环氧酶-2的表达来促进前列腺素E_2产生的诱导，这参与炎症反应。 2006年的结果在《国际杂志Hisatsune等人》中报道了感染和免疫力，75（9），4472-4481，2007。另一方面，众所周知，各种细胞因子参与浸润和激活在Helicobacter Pylori Inceptignion中的炎症细胞。其中，IL-8是一种特别有效的诱导型白细胞活化剂，胃炎的进展和多核白细胞的浸润表明IL-8在胃粘膜疾病中起重要作用。因此，今年，我们研究了VACA从宿主细胞及其生产机制产生IL-8的可能性。研究了IL-8在各种培养细胞中产生VACA的能力，包括单核细胞U937细胞在内的多个细胞中IL-8的产生显着提高。由于在细菌的焦点中观察到巨噬细胞的侵袭，因此详细检查了VACA在U937细胞中产生IL-8的机理。结果，VACA通过激活MAPK激活转录因子ATF-2和CREB，从而促进了IL-8启动子区域与AP-1位点的结合。还发现VACA增加了细胞中Ca^<2+>的浓度，活化的NF-κB，并类似地促进了与NF-κB位点的结合，从而诱导IL-8表达。这项研究的结果将在《国际杂志Hisatsune等》，《免疫学杂志》，180（1），（印刷中）中进行报告，并将在今年4月发行。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Clustering of Helicobacter pylori VacA in lipid rafts, mediated by its receptor, receptor-like protein tyrosine phosphatase beta, is required for intoxication in AZ-521 cells.

幽门螺杆菌 VacA 在脂筏中聚集，由其受体、受体样蛋白酪氨酸磷酸酶 β 介导，是 AZ-521 细胞中毒所必需的。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Infect.Immun. 74(12)
影响因子：
0
作者：
E.;Yamasaki;A.;Wada;A.;Kumatori;I.;Nakagawa;J.;Funao;M.;Nakayama;J.;Hisatsune;M.;Kimura;J.;Moss;T.;Hirayama;Nakayama M et al.
通讯作者：
Nakayama M et al.

Helicobacter pylori VacA Enhances Prostaglandin E_2 Production through Induction of Cyclooxygenase 2 Expression via a p38 Mittogen-Activated Protein Kinase/Activating Transcription Factor 2 Cascade in AZ-521 Cells.

幽门螺杆菌 VacA 通过在 AZ-521 细胞中通过 p38 丝裂原激活蛋白激酶/激活转录因子 2 级联诱导环氧合酶 2 表达来增强前列腺素 E_2 的产生。