性分化期マウス胎仔生殖腺における雄特異的なグリコーゲン蓄積の制御機構の解析

性分化小鼠胚胎性腺雄性特异性糖原积累的调控机制分析

• 批准号: 06J11531
• 负责人: 的場 章悟
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06J11531/
• 关键词: Sry; グリコーゲン; Sox9; 性分化; 精巣; マウス; エネルギー代謝; ECM; セルトリ前駆細胞; Fgf9; 形態形成; PI3K-AKT; Insulin; IGF-1; エネルギー

哺乳類のY染色体上の精巣決定遺伝子Sryは胎仔期の未分化生殖腺内にあるセルトリ前駆細胞で雄特異的に発現し、精巣形成を誘導する。私はこれまで、Sryの発現開始直後にセルトリ前駆細胞内でグリコーゲンが蓄積することを報告したが、その生物学的意義ついては明らかになっていなかった。エネルギー要求性についての研究の結果、『ECM経路を介したSox9の発現維持機構』が性分化期の生殖腺において最もエネルギー要求性の高いmolecular eventであり、グリコーゲンはこのイベントを保障するために事前に蓄えられることが示唆された。本年度はこれまで蓄積した以上の結果を筆頭著者として一流国際学術誌に投稿し、採択された(Matoba et al.,Dev.Biol.,2008)また、20年度もうひとつの目的としてグリコーゲン蓄積を制御するSRY直下の因子を探索することを挙げていた。これまでの研究の結果、セルトリ前駆細胞でのグリコーゲン蓄積を制御するシグナルとして、Insulin/IGF-1-PI3K-AKT経路を見出しており、SRYがどのようにしてこのInsulin/IGF-1以下の経路を制御しているかについてmicroarrayを用いて解析を行った。熱処理により一過性にSryの発現を誘導出来るHSP-Sry transgenic mouse(Hiramatsu et al.,Development,2009)を用いて、SRYによって発現が誘導される因子群をmicroarrayによって同定を試みた。結果としてSryにより誘導される遺伝子を複数同定し、現在その遺伝子の野生型における発現パターンおよび機能解析をすすめている。今後、これら因子群がどのようにSRYによって制御されているか、またInsulin/IGF-PI3K-AKT経路にどのように関わるかについてさらなる解析をすすめることが求められる。

哺乳动物Y染色体上的睾丸决定基因Sry在胎儿阶段未分化性腺的支持祖细胞中以雄性特异性方式表达，并诱导睾丸形成。我之前曾报道过，Sry 表达开始后，糖原立即在支持祖细胞中积累，但其生物学意义尚未阐明。通过对能量需求的研究，“通过ECM途径维持Sox9表达的机制”是性分化过程中性腺中能量需求最高的分子事件，而糖原的提前产生是为了保证这一事件。有人建议可以保存。今年，我作为第一作者向一家著名的国际学术期刊提交了比迄今为止积累的更多的成果，该期刊被接受（Matoba et al., Dev.Biol., 2008）。此外，2020 财年的另一个目标是他提到寻找直接位于 SRY 下的因子。作为先前研究的结果，我们发现了胰岛素/IGF-1-PI3K-AKT 通路作为控制支持祖细胞中糖原积累的信号，以及 SRY 如何与胰岛素/IGF-1 下面的该通路相互作用。微阵列来分析这是否受到控制。使用可通过热处理瞬时诱导Sry表达的HSP-Sry转基因小鼠（Hiramatsu等人，Development，2009），我们尝试使用微阵列鉴定一组由SRY诱导表达的因子。结果，我们鉴定了 Sry 诱导的多个基因，目前正在分析它们在野生型中的表达模式和功能。未来有必要进一步分析这些因子如何受SRY调控以及它们如何参与胰岛素/IGF-PI3K-AKT通路。

项目成果

マウス性腺の発達過程における生殖細胞特異的なHuファミリーの発現

小鼠性腺发育过程中生殖细胞特异性 Hu 家族表达

• 发表时间: 2008
• 作者: Shogo Matoba;Ryuji Hiramatsu;Masami Kanai-Azuma;Naoki Tsunekawa;Kyoko Harikae;Hayato Kawakami;Masamichi Kurohmaru;Yoshiakira Kanai;的場 章悟
• 通讯作者: 的場 章悟

AKT signaling promotes derivation of embryonic germ cells from primordial germ cells

• DOI: 10.1242/dev.013474
• 发表时间: 2008-03-01
• 期刊: DEVELOPMENT
• 影响因子: 4.6
• 作者: Kimura, Tohru;Tomooka, Maya;Nakano, Toru
• 通讯作者: Nakano, Toru

Ratio of Peripheral Nervous Tissues in Tongues, Skeltal Muscles and Intestines in Cows

奶牛舌头、骨骼肌和肠道周围神经组织的比例

• 发表时间: 2008
• 期刊: Okajimas Folia Anat. Jpn 85
• 作者: XiaoBo Zhu;Shogo Matoba;Kenshiro Hara;Yasuhisa Ano;Shin-ichi Kobayashi;Naoki Tsunekawa;Yoshiakira Kanai;Noboru Manabe;Takashi Onodera;Masamichi Kurohmaru
• 通讯作者: Masamichi Kurohmaru

A critical time window of Sry action in gonadal sex determination in mice

• DOI: 10.1242/dev.029587
• 发表时间: 2009-01-01
• 期刊: DEVELOPMENT
• 影响因子: 4.6
• 作者: Hiramatsu, Ryuji;Matoba, Shogo;Kanai, Yoshiakira
• 通讯作者: Kanai, Yoshiakira

Establishment of testis-specific SOX9 activation requires high-glucose metabolism in mouse sex differentiation

• DOI: 10.1016/j.ydbio.2008.09.004
• 发表时间: 2008-12-01
• 期刊: DEVELOPMENTAL BIOLOGY
• 影响因子: 2.7
• 作者: Matoba, Shogo;Hiramatsu, Ryuji;Kanai, Yoshiakira
• 通讯作者: Kanai, Yoshiakira