適切な免疫応答誘導に必要な樹状細胞およびT細胞分化の細胞内シグナル伝達の解明

阐明诱导适当免疫反应所需的树突状细胞和 T 细胞分化的细胞内信号传导

基本信息

批准号：
06J11232
负责人：
鈴木貴之 (2008)
金额：
$ 1.79万
依托单位：
Hokkaido University (2007-2008)The University of Tokyo (2006)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

本年度は、昨年度までの本申請研究において新たに見出した転写因子TCF8(Transcription factor 8)と腫瘍血管新生の関連に対して解析を行った。腫瘍血管新生は、腫瘍の形成やその悪性化に深く関与していることが知られているが、その分子基盤に関する研究はあまり進んでおらず、その形成過程を含めた分子機序は不明な点が多い。そのため、腫瘍血管新生に関与する新規遺伝子を同定し、その分子機構を解明することは重要である。本研究では、そのような遺伝子として転写因子TCF8を新規に見出し、その機能解析を行った。まず、病理切片を使用した免疫組織学的手法により、TCF8は腫瘍血管新生部位の血管内皮細胞に特異的に発現していることが明らかとなった。次に、TCF8をsiRNA法により発現抑制した細胞では、血管様構造の形成が促進されていたことから、TCF8は血管新生の負の制御因子であると考えられた。さらに、TCF8ヘテロ欠損マウスを使用した生体内血管新生モデルにおいては、TCF8の発現量の低下に伴い腫瘍形成および腫瘍血管新生の亢進がみられた。以上の結果から、TCF8は腫瘍形成と腫瘍血管新生を阻害する転写因子であると考えられ、その研究成果をCancer Research誌に報告した。また、TCF8による血管新生の抑制には低分子量G蛋白質R-Rasの活性化を介していることも明らかにした。こちらの研究成果に関しては、Biochemical and Biophysical Research Communications誌に発表した。

今年，我们在去年提交的研究中分析了新发现的转录因子TCF8（转录因子8）与肿瘤血管生成的关系。众所周知，肿瘤血管生成深入参与肿瘤的形成及其恶性转化，但对其分子基础的研究还没有太大进展，包括其形成过程在内的分子机制尚不清楚。因此，鉴定参与肿瘤血管生成的新基因并阐明其分子机制非常重要。在本研究中，我们新发现了转录因子TCF8这样的基因，并分析了其功能。首先，使用病理切片的免疫组织学技术揭示TCF8在肿瘤血管生成部位的血管内皮细胞中特异性表达。接下来，在TCF8表达被siRNA抑制的细胞中，血管样结构的形成得到促进，表明TCF8是血管生成的负调节因子。此外，在使用TCF8杂合子小鼠的体内血管生成模型中，观察到随着TCF8表达水平降低，肿瘤形成和肿瘤血管生成增强。基于上述结果，TCF8被认为是一种抑制肿瘤形成和肿瘤血管生成的转录因子，研究人员在Cancer Research上报告了他们的研究结果。我们还发现TCF8对血管生成的抑制是通过低分子量G蛋白R-Ras的激活介导的。这项研究的结果发表在《生物化学和生物物理研究通讯》杂志上。