難治性疾患に対するHB-EGFと関連分子の遺伝子治療法の開発と治療分子機構の解明

HB-EGF及相关分子治疗疑难杂症基因治疗的进展及治疗分子机制的阐明

• 批准号: 06F06230
• 负责人: 小戝 健一郎 (2007)
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Kagoshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06F06230/
• 关键词: HB-EGF; 遺伝子治療; 膜結合型増殖因子; 肝硬変; 劇症肝炎; 肝臓; 膜4回貫通分子; インテグリン; ADAMディスインテグリン

我々は、新規の膜結合型増殖因子のHB-EGFについて、心筋梗塞後のリモデリング誘導の主体であるという病的役割、一方、肝臓では正反対に劇症(急性)肝炎への治療作用を示すという、生理・病理作用を発見した。本研究の目的は、これらのHB-EGFの病的・生理的な作用に関する分子メカニズムの解明、さらにHB-EGFとHB-EGF関連分子による独創先駆性の高い遺伝子治療の開発研究を行うことである。まず、HB-EGFと関連している分子群の動態と作用を調べるためHB-EGFと関連している分子Aに注目し、Aを強発現するアデノウイルスベクターを作製し、それをHB-EGFや他の増殖因子でPhenotypeを出現するin vitro, in vivoの系に用いた。その結果、Aの強発現により、HB-EGFやある種の増殖因子のシグナル伝達が阻害されることを新たに見いだした。これをもとに、この分子A、HB-EGF、その受容体、さらに我々が関連していると推察した分子Bについて、発現、局在の変化を調べ、その分子作用・機序の解明に迫っている。また一方、肝硬変へのHB-EGFの治療薬としての可能性については、一部にphenotypeがみられたが、さらなる方法の改良(投与法、発現プロモーターの違いなど)により、治療効果が確定できるかもしれないという結果が得られた。このように計画に従い研究が進み、成果が得られた。特に、HB-EGFと関連する分子Aの作用は新発見である。この成果は、今後新しい生命現象の解明、そして新規の治療薬の開発に繋がることが十分期待されるため、大変意義深い成果であると考えられ、今後もさらに研究を発展させるつもりである。

我们发现HB-EGF是一种新型膜结合生长因子，在诱导心肌梗塞后的重塑中发挥病理作用，同时在肝脏中对暴发性（急性）肝炎具有治疗作用。本研究的目的是阐明 HB-EGF 的这些病理和生理作用的分子机制，并利用 HB-EGF 和 HB-EGF 相关分子进行研究以开发高度原创和开创性的基因疗法。首先，为了研究与 HB-EGF 相关的一组分子的动力学和作用，我们重点关注与 HB-EGF 相关的分子 A，它被用于体外和体内系统，其中表型出现。其他生长因子。结果，我们新发现A的强表达会抑制HB-EGF和某些生长因子的信号转导。在此基础上，我们研究了我们假设相关的分子A、HB-EGF及其受体和分子B的表达和定位的变化，以阐明它们的分子作用和机制。另一方面，关于HB-EGF作为肝硬化治疗剂的潜力，观察到了一些表型，但通过进一步改进方法（给药方法、表达启动子等的差异）可以确认治疗效果。结果表明这是可能的。研究按照计划进行，并取得了成果。特别是与HB-EGF相关的分子A的作用是一个新发现。这个结果被认为是一个非常重要的结果，因为它完全有望在未来导致新的生物现象的阐明和新的治疗药物的开发，我们打算在未来进一步发展我们的研究。

项目成果

7. HGF 急性/劇症肝炎「細胞増殖因子と再生医療」

7. HGF急性/暴发性肝炎《细胞生长因子与再生医学》

• 发表时间: 2006
• 作者: 村上研一;高松英夫;田原博幸;下野隆一;林田良啓;小戝健一郎;津山新一郎;前薗理恵;小戝 健一郎;小戝 健一郎;小戝 健一郎;高橋知之
• 通讯作者: 高橋知之

独立2〜6因子で癌を標的化・治療テする癌特異的増殖制御型アデノウイルス.

一种癌症特异性生长控制腺病毒，通过 2 至 6 个独立因素靶向和治疗癌症。

• 发表时间: 2007
• 作者: 小戝健一郎;室伏善照.
• 通讯作者: 室伏善照.

Conditionally Replicating Adenovirus Regulated by Survivin and CEA Promoters Exerted More Strict Cancer Specificity and Potent Anti-Cancer Effect.

Survivin和CEA启动子调控的条件复制腺病毒具有更严格的癌症特异性和强大的抗癌作用。

• 发表时间: 2007
• 作者: Yoshiteru Murofushi;Junichi Kamizono;Ngin Cin Khai;Tomoyuki Takahashi;Setsuro Komiya;Ken-ichiro Kosai.
• 通讯作者: Ken-ichiro Kosai.

Survivin/CEA-responsive conditionally replicating adenovirus enhances cancer specificity with potent anti-cancer effect.

Survivin/CEA 响应性条件复制腺病毒可增强癌症特异性，具有有效的抗癌作用。

• 发表时间: 2007
• 作者: 室伏善照;神囿純一;小戝健一郎.
• 通讯作者: 小戝健一郎.

胃底腺壁細胞におけるリン酸化エズリン分布の電顕免疫組織化学的検討.

胃底腺壁细胞磷酸化埃兹蛋白分布的电子显微镜免疫组织化学研究。

• 发表时间: 2007
• 作者: 津山新一郎;前薗理恵;村田長芳;小戝健一郎.
• 通讯作者: 小戝健一郎.