神経終末構成蛋白シンタキシン3ノックアウトマウスを用いた神経障害性痙痛の解明

使用神经末梢组成蛋白突触融合蛋白 3 敲除小鼠阐明神经性痉挛

• 批准号: 18890042
• 负责人: 入内島 伸尚
• 金额: $ 1.74万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18890042/
• 关键词: シンタキシン3; ノックアウトマウス; 疼痛

組織損傷後に発症する慢性疼痛の機序の解明と有効な治療法の開発は医学界において重要なテーマである。Garrisonらによって脊髄グリア細胞が慢性疼痛に関与していることが初めて示され(Exp Neurol 1994),活性型脊髄グリア(マイクログリアとアストロサイト)から放出される炎症性サイトカインが,慢性疼痛に付随して見られる痛覚過敏を引き起こす要因であることが示唆された(Wieseler-Frank, et. al.,Neurochem Int 2004)。申請者は手術後痛と神経因性疼痛に関与する大脳や脊髄グリアの役割を明確にし,臨床に役立てたいと考えている。申請者は神経特異的syntaxin 3ノックアウトマウスの作成に成功している。Syntaxin 3 はSNARE蛋白であり,神経において神経円錐の形成に関与することが示されているが,その他の機能についてはほとんど分かっていない。そこで,野生型マウスと神経特異的syntaxin3ノックアウトマウスの大脳をいくつかの抗体を用い免疫組織化学的染色法で染色した。その結果アストロサイトマーカーであるGFAPが増加している可能性があることをわかった。野生型マウスと神経特異的syntaxin3ノックアウトマウスを用いホルマリンテスとを行いsyntaxin3が炎症性疼痛に関与しているかどうか,また大脳,脊髄グリアがどのように変化しているか等を検討した。

阐明组织损伤后发生的慢性疼痛的机制和开发有效的治疗方法是医学界的重要主题。 Garrison 等人首先表明脊髓神经胶质细胞与慢性疼痛有关（Exp Neurol 1994），并且从活化的脊髓神经胶质细胞（小胶质细胞和星形胶质细胞）释放的炎症细胞因子与慢性疼痛有关。导致患者痛觉过敏的一个因素（Wieseler-Frank 等人，Neurochem Int 2004）。申请人希望阐明大脑和脊髓胶质细胞在术后疼痛和神经性疼痛中的作用，并将该信息用于临床实践。申请人已成功培育出神经元特异性突触蛋白3基因敲除小鼠。 Syntaxin 3 是一种 SNARE 蛋白，已被证明参与神经元中神经锥的形成，但对其其他功能知之甚少。因此，使用几种抗体通过免疫组织化学染色对野生型小鼠和神经元特异性突触蛋白3敲除小鼠的大脑进行染色。结果发现星形胶质细胞标志物GFAP可能增加。我们使用野生型小鼠和神经元特异性突触蛋白 3 敲除小鼠进行福尔马林测试，以检查突触蛋白 3 是否参与炎症性疼痛以及大脑和脊髓胶质细胞如何变化。