強い神経成長因子(NGF)合成促進作用を有するサイアタン類の不斉全合成研究

具有强促进神经生长因子（NGF）合成作用的氰烷化合物的不对称全合成研究

• 批准号: 18850023
• 负责人: 渡邉 秀昭
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Waseda University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18850023/
• 关键词: 合成有機化学; 不斉合成; 生物的合成手法; 選択的合成・反応; 天然薬物学; 生物活性物質; 有機化学; 合成化学

昨年度、erinacine Bの世界初の全合成を達成したので、最終年度である今年度は、cyathane類の中で構造的に最も複雑で、興味深い生物活性を有するerinacine Eの全合成を最重要課題とした。更に、scabronine Aとcyanthiwigin Fの不斉全合成研究についても、以下の研究成果もあげることができた。1.今年度の最重要課題であったerinacine Eの全合成研究において、生合成類似の二回の炭素-炭素結合形成反応を順次行うことで立体選択的に成功し、erinacine Eの世界初の全合成を達成した。その合成ルートの特徴として、保護されたstriatal誘導体から、分子内のBz基の転位を利用したretro-aldol反応の制御に成功し、本合成の最難関である歪んだE環の構築を達成している。このような分子内のアシル基の転位を利用したretro-aldol反応の制御は、研究代表者の知る限り報告例は無く、歪んだ環システムを有する他の天然物合成へも適用可能な強力な手法になると考えている。また、多様な構造を有する類縁体・誘導体の不斉全合成を戦略的に達成することができ、erinacine Eの生合成ルートを示唆すると共に、独自性が高い不斉全合成研究を提示することができた。2.scabronine Aの合成は、前年度にcyathane骨格の構築に成功したので、高度に酸素官能基化されたC環部位の構築手法の開発を行い、高立体立体選択的な酸素官能基導入に成功した。更に、生合成類似の合成ルートによりD環の構築に成功した。3.cyanthiwigin Fの合成は、新たな鎖状のキラルビルディングブロックを用いた収束的な合成ルートを検討し、所望の不斉四級炭素を有する二環性骨格の構築に成功した。

去年，我们实现了世界上首次全合成erinacine B，所以今年，即最后一年，我们将重点关注erinacine E的全合成，它是结构最复杂的氰烷化合物，并且具有有趣的生物活性。此外，关于scabronine A和cyanthiwigin F的不对称全合成研究，我们取得了以下研究成果。 1.在今年最重要的课题——erinacine E的全合成研究中，我们通过连续进行两次类似于生物合成的碳-碳键形成反应，实现了立体选择性成功，实现了全球首次的erinacine E全合成。合成。该合成路线的特点之一是，我们成功地利用分子内Bz基团的重排，控制了受保护的纹状体衍生物的逆羟醛反应，并实现了扭曲E环的构建，这是迄今为止最困难的。该合成步骤。据研究人员所知，目前还没有利用分子内酰基重排来控制逆羟醛反应的报道，这是一种强大的方法，可应用于合成其他具有扭曲环的天然产物。我认为这是一个方法。此外，我们还能够策略性地实现不同结构的类似物和衍生物的不对称全合成，提出了erinacine E的生物合成路线，并完成了高度独特的不对称全合成研究。 2.对于scabronine A的合成，我们在前一年成功构建了cyathane骨架，因此我们开发了一种构建高度氧官能化的C环部分的方法，并成功引入了具有高立体选择性的氧官能团。成功的。此外，我们使用类似于生物合成的合成路线成功构建了D环。 3.对于cyanthiwigin F的合成，我们研究了使用新的链状手性结构单元的收敛合成路线，并成功构建了具有所需不对称季碳的双环骨架。

项目成果

"Synthetic Studies on(-)-Scabronine A"

“(-)-Scabronine A 的合成研究”

• 发表时间: 2008
• 期刊: Tetrahedron Lett. 49
• 作者: Hideaki Watanabe;Masahisa Nakada.
• 通讯作者: Masahisa Nakada.