Molecular biological study of the role of Rho protein in hypoxic air induced pulmonary hypertension

Rho蛋白在缺氧空气所致肺动脉高压中作用的分子生物学研究

基本信息

批准号：
18590842
负责人：
ISHIZAKI Takeshi
金额：
$ 2.53万
依托单位：
University of Fukui
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18590842/
关键词：
human pulmonary vascular smooth muscle cell Rho kinase hypoxia CDK inhibitor Y-27632 siRAN cell max shear stress

项目摘要

To assess the molecular biological role of Rho-kinase in hypoxic air induced pulmonary hypertension, we used human cultured pulmonary arterial smooth muscle cells(HPASMC) and examined the uptake of BrdU, progression of cell cycle, expression of CDK inhibitors, in the presence/absence of Rho-kinase inhibitor(Y-27632) under the normoxic state, hypoxic state and under the shear stresses.1) Hypoxia evoked proliferation of HPASMC, whereas Y-27632 significantly suppressed the effect of hypoxia2) Hypoxia suppressed the expression of protein of CDK inhibitor, p21 and p27, whereas Y-27632 attenuated hypoxia-induced suppression of p27 but not that of p21.3) Y-27632 did not affect the proliferation of HPASMC in which p27 was suppressed by transfected siRNA.4) Hypoxia and shear stress concomitantly augmented proliferation of HPASMC, whereas Y-27632 attenuated such an effect.5) Y-27632 attenuated hypoxia- and shear stress-induced suppression of mRNA of p27.These results suggest that Rho-kinase exerts its proliferative effect on HPASMC under the hypoxia and shear stress by suppressing p27, a CDK inhibitor.

为了评估Rho-激酶在低氧空气诱导的肺动脉高压中的分子生物学作用，我们使用了人类培养的肺动脉平滑肌细胞（HPASMC）（HPASMC），并检查了BRDU的摄取，细胞周期的进展，CDK抑制剂的表达，在存在//在常氧状态下，缺氧状态和剪切应力下，没有Rho-激酶抑制剂（Y-27632）。1）缺氧引起HPASMC的增殖，而Y-27632显着抑制了缺氧2）低氧抑制了抑制蛋白质的蛋白质蛋白质的表达。 CDK抑制剂P21和P27，而Y-27632减弱了缺氧诱导的P27的抑制，但没有抑制P21.3）Y-27632 Y-27632没有影响HPASMC的p27的增殖，其中P27被转染的siRNA抑制压力同时增加了HPASMC的增殖，而Y-27632减弱了这种影响。5）Y-27632减弱了缺氧和剪切应力诱导的p27 mRNA的抑制。通过抑制CDK抑制剂P27来缺氧和剪切应力。

项目成果

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专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

低酸素性肺血管収縮. 工藤翔二, 土屋了介, 金沢実, 太田健(編)

缺氧性肺血管收缩。 Shoji Kudo、Ryosuke Tsuchiya、Minoru Kanazawa、Ken Ota（编辑）

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Annual Review 呼吸器
影响因子：
0
作者：
Ishizaki T;Mizuno S;Kadowaki M;Uesaka D;Umeda Y;Morikawa M;Nakanishi M;Demura Y;Ameshima S.;石崎武志
通讯作者：
石崎武志

Current opinion 低酸素と肺高血圧肺血管リモデリングを中心に

当前观点缺氧与肺动脉高压，重点关注肺血管重塑

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
呼吸と循環 55
影响因子：
0
作者：
水野史朗;石崎武志
通讯作者：
石崎武志

The effect of Rho-kinase inhibitor, Y-27632 on the proliferation of human pulmonary arterial smooth muscle cell.

Rho激酶抑制剂Y-27632对人肺动脉平滑肌细胞增殖的影响。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kadowaki M;et. al. Rho-kinase mediates
通讯作者：
et. al. Rho-kinase mediates

Hypoxia-induced proliferation of human pulmonary arterial smooth muscle cell is involved in the suppression of cyclin-dependent kinase inhibitors, P21, P27 and P53.

缺氧诱导的人肺动脉平滑肌细胞增殖参与细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂 P21、P27 和 P53 的抑制。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
High Altitude Medicine and Biology Advanced Research Workshop Abstract book
影响因子：
0
作者：
Ishizaki T;Mizuno S;Kadowaki M;Uesaka D;Umeda Y;Morikawa M;Nakanishi M;Demura Y;Ameshima S
通讯作者：
Ameshima S

Hypoxic pulmonary vasoconstriction