New recognition of Leishmania major by infected macrophages

受感染的巨噬细胞对大型利什曼原虫的新识别

基本信息

批准号：
18590401
负责人：
HONMA Kiri
金额：
$ 2.57万
依托单位：
Nagasaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18590401/
关键词：
IRF-4 proinflammatory cvtokines Leishmania major macronhages L.major

项目摘要

(A)When L.major infected to IRF-4 deficient macrophages in vivo, footpad thickness increased at the early stage (2-5 weeks after infection)compared to wild type.(B)The rate of the L.major infection was same between IRF-4 deficient macrophages and wild-type cells. However, the proportion of the infected macrophages remarkably decreased compared to wild type when L.major infected to IRF-4 deficient macrophages for 48 hrs in vitro, suggested that IRF-4 negatively regulated exclusion of L.major from the infected macrophages. TNF-α and NO from IRF-4 deficient, L.major-infected macrophages produced much higher than wild-type. Interestingly, IL-12 from IRF-4 deficient, and L.major infected macrophages produced much lower than wild-type. We expected that signaling to recognize L.major was different from TLR signaling because we have already reported that both IL-12 and TNF-α production through TLR remarkably enhanced in IRF-4 deficient macrophages. Alternation of cytokine production in IRF-4 KO macrophages to infect with L.major regulated at the transcriptional level. Various kind of denatured L.major antigens were made to identify major L.major molecule. Heat denatured or Proteinase K treated L.major antigen did not affect cytokine production pattern of TNF-α or IL-12 in IRF-4 KO macrophages. L.major molecule contained in insoluble fraction and was Proteinase K resistant molecule. It suggested that major antigen was not protein. And it was impossible to use ion exchange chromatography such as Bio-Cad.(C)To separate L.major antigen, gel filtration method have been performed because it was able to separate each molecules by molecular weight.

(A)当L.major感染体内IRF-4缺陷型巨噬细胞时，与野生型相比，早期(感染后2-5周)足垫厚度增加。(B)L.major感染率相同IRF-4缺陷型巨噬细胞和野生型细胞之间的比较然而，当L.major在体外感染IRF-4缺陷型巨噬细胞48小时时，与野生型相比，被感染的巨噬细胞的比例显着下降。表明IRF-4负向调节L.major从感染的巨噬细胞中排除，并且IRF-4缺陷的L.major感染的巨噬细胞产生的IL-12比野生型高得多。 4 缺陷和 L.major 感染的巨噬细胞产生的信号远低于野生型，我们预计识别 L.major 的信号与 TLR 信号不同，因为我们已经报道了 IL-12 和 TNF-α。通过 IRF-4 缺陷型巨噬细胞中 TLR 的产生异常增强 IRF-4 KO 巨噬细胞中细胞因子的产生，以感染在转录水平上受调节的 L.major 抗原来鉴定主要 L.major。热变性或蛋白酶 K 处理的 L.major 抗原不影响 IRF-4 KO 巨噬细胞中 TNF-α 或 IL-12 的细胞因子产生模式。 L.major分子包含在不溶性级分中并且是蛋白酶K抗性分子，这表明主要抗原不是蛋白质并且不可能使用离子交换层析例如Bio-Cad。(C)分离L.major抗原、凝胶。已经进行了过滤方法，因为它能够根据分子量分离每个分子。

项目成果

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专利数量（0）

IRF-4 negatively regulates cytokine production by macrophages in response to TLR.

IRF-4 响应 TLR 负调节巨噬细胞产生细胞因子。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
影响因子：
0
作者：
Katsuyuki;Yui
通讯作者：
Yui

N.brasiliensis排虫に重要なTh2サイトカイン産生におけるIRF-4の役割

IRF-4 在 Th2 细胞因子产生中的作用对于巴西猪笼草的排出很重要

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
S.;Yoshida;Y.;Yanagi;Y.;Yoshikai;本間季里;本間季里
通讯作者：
本間季里

Interferon regulatory factor-4 negatively regulates IL-4 production of naive CD4 T cells

干扰素调节因子 4 负向调节初始 CD4 T 细胞的 IL-4 产生

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Tetsutani;K.;et. al.;Tetsutani K et al.;Tao K et al.;Coban C et al.;Koga R et al.;Inagaki-Ohara K et al.;Ishii K et al.;本間季里
通讯作者：
本間季里

Interferon regulatory factor-4(IRF-4)negatively modulates IL-4 production from naive CD4 T cells

干扰素调节因子 4 (IRF-4) 负向调节初始 CD4 T 细胞产生 IL-4