Effect of sialylation on leukocyte transmigration through endothelial cells

唾液酸化对白细胞通过内皮细胞迁移的影响

基本信息

批准号：
18570141
负责人：
SHINOBU Kitazume
金额：
$ 2.63万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18570141/
关键词：
endothelial cell sialyltransferase apoptosis BACE1 ST6Gal I 分泌肝炎サンドイッチELISA 酸化ストレス血漿

项目摘要

We wanted to know how sialylation deficiency would affect on the phenotype of endothelial cells. To do so, we prepared liver sinudoidal endothelial cells (LSECs) from wild type and ST6Ga1 I defieicnt mice. After collagenase perfusion, liver was isolated and cut into small pieces. LSECs were then separated by magnetic beads. We found that cell surface level of particular cell adhesion molecule was significantly decreased in LSECs from ST6Ga1 I deficient mice. We did cell surface biotinylation experiment and showed that half life of cell surface adhesion molecule was decreased. Interestingly, sislylateion deficient cells were more sensitive to mitochondrial-dependent apoptotic stimuli.We elucidate the biological significance of ST6Gal I cleavage by BACE1. By BACE1 over-expression, sialylation of soluble glycoproteins (e.g. transferrin) were significantly increased (J. Biol. Chem. 282, 34896-34903). During hepatic acute reaction, liver produces a large amount of plasma glycoproteins, most of which are sialylated. Non-sialylated glycoproteins are trapped by asialoglycoprotein receptor in livers for degradation. Our current hypotheis is that plasma glycoproteins are effectively sialylated by soluble sialyltransferases by BACE1 over-expression. Our finding shed light on the functional siginificance of the cleavage-secretion of glycosyltransferase.

我们想知道唾液酸化缺陷如何影响内皮细胞的表型。为此，我们从野生型和 ST6Ga1 I 缺陷小鼠中制备了肝窦内皮细胞 (LSEC)。胶原酶灌注后，分离肝脏并切成小块。然后用磁珠分离 LSEC。我们发现 ST6Ga1 I 缺陷小鼠的 LSEC 中特定细胞粘附分子的细胞表面水平显着降低。我们做了细胞表面生物素化实验，发现细胞表面粘附分子的半衰期缩短了。有趣的是，甲硅烷基化缺陷的细胞对线粒体依赖性细胞凋亡刺激更敏感。我们阐明了 BACE1 切割 ST6Gal I 的生物学意义。通过 BACE1 过表达，可溶性糖蛋白（例如转铁蛋白）的唾液酸化显着增加 (J. Biol. Chem. 282, 34896-34903)。肝脏急性反应时，肝脏产生大量血浆糖蛋白，其中大部分被唾液酸化。非唾液酸化糖蛋白被肝脏中的脱唾液酸糖蛋白受体捕获并降解。我们目前的假设是，血浆糖蛋白通过 BACE1 过度表达而被可溶性唾液酸转移酶有效唾液酸化。我们的发现揭示了糖基转移酶裂解分泌的功能意义。

项目成果

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科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

肝細胞癌の診断方法

如何诊断肝细胞癌

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Regulation of heparan sulfate 6-O-sulfation by β-secretase activity

β-分泌酶活性对硫酸乙酰肝素 6-O-硫酸化的调节

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
J. Biol. Chem. 282
影响因子：
0
作者：
N. Nagai;H. Habuchi;S. Kitazume;H. Toyoda;Y. Hashimoto;and K. Kimata
通讯作者：
and K. Kimata

Screening a series of sialyltransferases for possible BACE1 substrates

DOI：
10.1007/s10719-006-6671-x
发表时间：
2006-07-01
期刊：
GLYCOCONJUGATE JOURNAL
影响因子：
3
作者：
Kitazume, Shinobu;Tachida, Yuriko;Hashimoto, Yasuhiro
通讯作者：
Hashimoto, Yasuhiro

ST6Gal I cleavage by BACE1 enhances the sialylation of soluble glycoproteins: A novel regulatory mechanism for α2,6-sialylation

BACE1 对 ST6Gal I 的切割增强了可溶性糖蛋白的唾液酸化：α2,6-唾液酸化的新型调节机制

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
J. Biol. Chem. 282
影响因子：
0
作者：
I. Sugimoto;S. Futakawa;R. Oka;K. Ogawa;J.D. Marth;E. Miyoshi;N. Taniguchi;Y. Hashimoto;and S. Kitazume
通讯作者：
and S. Kitazume

ファルマシア

法玛西亚

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kato;D;Nakagawa M;Y.Yamaguchi et al.;H.Sasakawa et al.;S.Tashiro et al.;M.Kawasaki et al.;M.Nakasako et al.;M.Akutsu et al.;S.Tashiro et al.;加藤晃一他;神谷由紀子他;山口芳樹他
通讯作者：
山口芳樹他