微量フェンタニルによるモルヒネ耐性形成の抑制の誘導

微量芬太尼诱导抑制吗啡耐受形成

• 批准号: 17791029
• 负责人: 橋本 龍也
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Shimane University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17791029/
• 关键词: μオピオイド受容体; フェンタニル; ブプレノルフィン; モルヒネ; インターナリゼーション; 鎮痛効果; 脊髄後角; ラット; 受容体陥入; 耐性; 免疫組織化学染色; 共焦点顕微鏡

本年度は、ラットの髄腔内にブプレノルフィンと鎮痛効果もμオピオイド受容体(MOR)の細胞内陥入も引き起こさない微量の[D-Ala^2,N-MePhe^4,Gly^5-ol]enkephalin(DAMGO)を混合投与することにより、ブプレノルフィンの鎮痛効果およびMOR細胞内陥入の増強効果の有無について検討した。まず、ブプレノルフィン単独投与における鎮痛効果とMOR細胞内陥入を検討した。鎮痛効果はtail flick(TF)テストおよびhot plate(HP)テストで評価したところ、TFテストでは2、4、10μg、HPテストでは10μgで鎮痛効果を認めた。また、MOR細胞内陥入に関しては昨年度同様抗MOR抗体を用いた免疫組織化学染色法を用いて評価した。これまでin vivoでのブプレノルフィンによるMOR細胞内陥入の検討は報告されていないが、今回鎮痛効果を発揮するいずれの用量でも有意なMOR細胞内陥入は観察されなかった。このことから、ブプレノルフィンはMOR細胞内陥入を起こさずに鎮痛効果を発揮するという点において、モルヒネと同様の性質を有することが明らかとなった。なおブプレノルフィンと混合投与するDAMGOの用量は、昨年度モルヒネとの混合投与に用いた用量である5ngとした。ブプレノルフィン2μgとDAMGO 5ngを混合投与したところ、ブプレノルフィンによる鎮痛効果の増強を認めた。現在この条件下でのMOR細胞内陥入について検討中である。

在这个财政年度，少量[d-ala^2，n-mephe^4，gly^5-ol]，不会在大鼠大鼠腔中引起μ阿片受体（MOR）的细胞内输入Enkephalin（Damgo），我们检查了buprinolfin的镇痛作用以及增强内部不适的作用。首先，我们仅考虑了单独的流欢醇细胞的镇痛作用和MOR细胞的内部。在尾部轻弹（TF）测试和热板（HP）测试中评估了镇痛作用。在内部不适当的情况下，使用免疫组织化学染色方法对其进行了抗抗体抗体的评估。到目前为止，还没有报告内部细胞体内内部细胞的内部细胞，但是尚未观察到任何证明这次镇痛作用的剂量的MOR细胞中的显着内部。这表明Buzza鳍具有与吗啡相同的特性，因为它们在没有MOR细胞输入的情况下发挥镇痛作用。 Damgo剂量与Bupprenorphin混合为5 ng，去年用于与吗啡混合使用。当混合2μg和Damgo 5 ng的错误 - 肌电时，buqueenolphin的镇痛作用会增强。我们目前正在考虑在这些条件下MOR细胞的内在化。