化学シャペロンによる放射線抗腫瘍増感効果の検討

化学伴侣放射抗肿瘤增敏作用的检验

• 批准号: 17790873
• 负责人: 浅川 勇雄
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Nara Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790873/
• 关键词: 放射線治療; 化学シャペロン; 移植癌; アポトーシス; p53; 分子シャペロン; apoptosis; 増感

これまで変異型p53がん細胞の移植腫瘍を用い、グリセロールは変異型p53タンパク質を正常の機能に回復させて、シスプラチンによってアポトーシスを誘導させることを明らかにし、化学シャペロン治療の可能性を報告してきた。今回、放射線治療においてもグリセロールが化学シャペロン効果を示すのかを検討した。培養実験において確立したp53の遺伝子型のみが異なる舌扁平上皮癌細胞(SAS/neo, SAS/mp53)をヌードマウス(Balb/cAJcl-nu、6週齢、雄)の大腿皮下に移植し、腫瘍径が約6-7mmになった時点で実験を開始した。グリセロール投与は培養細胞での実験結果を参考にし、放射線照射24時間前、照射直前、照射24時間後に腫瘍内に局所注入した。(1)コントロール(生理食塩水)、(2)グリセロール単独、(3)生理食塩水+放射線照射群、(4)グリセロール+放射線照射群の4群について、腫瘍増殖速度、アポトーシス関連タンパク質(active-Caspase3、p85 fragment PARP)の出現頻度、アポトーシス頻度を評価した。その結果、SAS/neo移植腫瘍の放射線照射群の内、生理食塩水、グリセロールいずれも腫瘍増殖遅延が認められ、アポトーシス陽性細胞の割合が増加した。一方、SAS/mp53移植腫瘍では放射線照射群の内、グリセロール併用群でのみ腫瘍増殖遅延が認められ、アポトーシス陽性細胞の割合はSAS/neo移植腫瘍と同等に増加した。以上の結果より、放射線抵抗性の変異型p53腫瘍においてもグリセローヲレの局所投与により、変異型p53タンパク質の機能が回復して、正常型p53タンパク質と同等にアポトーシスを誘導することで、放射線による抗腫瘍効果が高まることが示唆された。

此前，我们利用含有突变型p53癌细胞的移植肿瘤，证明甘油可使突变型p53蛋白恢复正常功能，顺铂可诱导细胞凋亡，从而报道了化学伴侣治疗的可能性。这次，我们研究了甘油在放射治疗过程中是否也表现出化学伴侣效应。将舌鳞状细胞癌细胞（SAS/neo、SAS/mp53）仅在培养实验中建立的p53基因型不同，将其皮下移植到裸鼠（Balb/cAJcl-nu，6周龄，雄性）的大腿中，当直径达到大约6-7毫米时，实验开始。根据培养细胞的实验结果，在照射前 24 小时、照射前立即和照射后 24 小时将甘油局部注射到肿瘤中。评估肿瘤生长率、凋亡相关蛋白（活性Caspase3、p85片段PARP）出现频率和凋亡频率。结果，在SAS/新移植肿瘤的照射组中，盐水和甘油中的肿瘤生长均被延迟，并且凋亡阳性细胞的百分比增加。另一方面，在SAS/mp53移植的肿瘤中，放射线照射组中仅甘油组合组的肿瘤生长延迟，并且凋亡阳性细胞的百分比增加至与SAS/neo中相同的水平。移植的肿瘤。从以上结果可知，即使在抗放射线的突变型p53肿瘤中，局部施用甘油也可以恢复突变型p53蛋白的功能并诱导与正常p53蛋白相同程度的细胞凋亡，从而可以预防放射线诱发的肿瘤。建议效果会增强。