放射線感受性・分子標的としてのp53蛋白のミトコンドリアゲノム制御機能

p53蛋白作为放射敏感性/分子靶标的线粒体基因组调节功能

基本信息

批准号：
17790859
负责人：
佐々木良平
金额：
$ 2.3万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790859/
关键词：
ミトコンドリア放射線感受性 p53 DNA損傷 DNA polymerase gamma DNA 損傷

项目摘要

Pelicanoと申請者である佐々木等は、共同研究の中でミトコンドリアの呼吸機能がAktによって深く制御されており、それが癌の悪性度や抗がん剤の反応に深く関与するという実験結果を得て、その研究成果がJ Cell Biolに掲載された。出水と申請者である佐々木等は、上咽頭癌の放射線化学療法における治療効果をJapanese Joural of Clinical Oncologyに報告した。一連の検討成果の中で第一段階として治療成績に関して報告したが、更に上咽頭癌においてもp53などミトコンドリアゲノムを制御する分子が抗腫膓効果に深く関与する可能性を見出し、現在その成果を更に探求している。江島と申請者である佐々木等は、眼窩発生のMALTリンパ腫の放射線療法における治療効果をRadiotherapy and Oncologyに報告した。同様に一連の検討成果の中で第一段階として治療成績に関して報告したが、更に本疾患ではp53,Bc110などミトコンドリアのアポトーシス制御に深くする分子が放射線治療効果に深く関与する可能性を見出し、NK-KBとの関連も含めて、現在その成果を更に探求している。出水と申請者である佐々木等は、タバコ中の主たる発がん物質であるNNKを肺上皮細胞に作用させ、悪性転化した肺癌細胞の樹立に成功した。それらの細胞株を詳細に検討した結果、細胞はp53変異型であり、ミトコンドリアゲノムの不安定が顕著であり、様々なミトコンドリア内の抗酸化酵素の発現が著明に更新していることが確認された。その研究成果をInternational Journal of Radiation Oncology, Biology, Physicsに報告した。P53機能が十分でない細胞でのミトコンドリアゲノム不安定性が悪性転化する理想的な細胞モデルと想定され、更なる機能解析を進める予定である。

在他们的联合研究中，Pelicano 和申请人 Sasaki 等人获得的实验结果表明，线粒体呼吸功能受到 Akt 的深度控制，并且这与癌症的恶性程度和抗癌药物的反应密切相关。发表在 J Cell Biol 上。 Izumi和申请人Sasaki等人在《日本临床肿瘤学杂志》上报道了放化疗治疗鼻咽癌的治疗效果。作为一系列研究的第一步，我们报告了治疗结果，但我们也发现控制线粒体基因组的分子，例如p53，可能深入参与鼻咽癌的抗肿瘤作用，目前我们正在报告我正在进一步探索。 Ejima和申请人Sasaki等人在放射治疗和肿瘤学中报告了放射治疗对眼眶MALT淋巴瘤的治疗效果。同样，我们报告了治疗结果，作为一系列研究的第一步，但我们还发现，深度控制线粒体凋亡的分子，如 p53 和 Bc110，可能与放射治疗对该疾病的影响密切相关 -We。目前正在进一步探索结果，包括与 KB 的关系。 Izumi和申请人Sasaki等人将烟草中的主要致癌物质NNK应用于肺上皮细胞，并成功建立了恶性肺癌细胞。对这些细胞系进行详细检查的结果证实，这些细胞是p53突变体，线粒体基因组明显不稳定，线粒体中各种抗氧化酶的表达显着更新。研究结果发表在《国际放射肿瘤学、生物学、物理学杂志》上。这被认为是一个理想的细胞模型，其中缺乏足够的 P53 功能的细胞中线粒体基因组的不稳定性导致恶性转化，我们计划进行进一步的功能分析。

项目成果

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专著数量（0）

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会议论文数量（0）

专利数量（0）

Expressions of Antioxidant Molecules and ROS Alterations in Tobacco Carcinogen-induced Cancer Cells with Radioresistant Phenotype

烟草致癌物诱导的具有放射抗性表型的癌细胞中抗氧化分子的表达和ROS变化

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics 66(3)
影响因子：
0
作者：
Y.Hosoi.;et al.;Morita et al.;Li et al.;Pelicano H;Demizu Y;Ejima Y;Demizu Y
通讯作者：
Demizu Y