リン代謝調節におけるリン酸トランスポーターエンドサイトーシス複合体の構造と機能

磷酸转运蛋白内吞复合物调节磷代谢的结构和功能

• 批准号: 17790554
• 负责人: 竹谷 豊
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790554/
• 关键词: リン酸; トランスポーター; ezrin; 高分子複合体; トランスポートソーム; マイクロドメイン; PTH; 分子複合体

近位尿細管に発現するナトリウム依存性リン酸トランスポーター(NaPi-IIa)は、腎臓でのリン再吸収活性の律速段階を担う重要な分子である。我々は、近位尿細管細胞の刷子縁膜上において、NaPi-IIaは、ezrinと呼ばれるアンカータンパクを介して細胞骨格アクチンと結合し、巨大な分子複合体を形成していることを明らかにしてきた。昨年度の研究では、PTHによるNaPi-IIa複合体の調節機構においてPTHの下流にあるPKAおよびPKCがezrinと呼ばれるリンカー蛋白をリン酸化することを見出した。本年度は、さらに詳細に検討を行った結果、PKAおよびPKCにより、ezrinのN末端にあるFERMドメインの249番目のserine残基のリン酸化が、NaPi-IIa複合体形成に重要なscaffolding蛋白であるNHERF-1/EBP50との結合に極めて重要であり、リン酸化によりNHERF-1/EBP50との相互作用がほぼ完全に消失し、近位尿細管細胞におけるNaPi-IIaの細胞膜状上での局在を著しく減少させることを明らかにした。さらに、Blue-Native-PAGEとSDS-PAGEを用いた2次元電気泳動法によりNaPi-IIa複合体の解析を行ったところ、NaPi-IIaには複数の高分子複合体が存在することが明らかとなった。250〜300kDa付近の複合体は、従来から言われているNHERP-1/EBP50およびezrinを含む分子から構成されいたが、1000〜1300kDa付近の高分子複合体は、これらのscaffolding蛋白やリンカー蛋白を含まず、新たな複合体が存在すると考えられた。

依赖钠的磷酸转运蛋白（NAPI-IIA）是在近泌尿管中表达的，是一个重要的分子，它在肾脏中扮演磷脂活性的比率。我们已经澄清了延长的尿管细胞的边缘，NAPI-IIA通过称为Ezrin的锚固蛋白与细胞骨架肌动蛋白结合，并形成巨大的分子复合物。去年的研究发现，PTH下游的PKA和PKC在PTH组成机理中称为Ezrin的接头蛋白上被磷酸化。由于今年进一步检查，PKA和PKC是Ezrin N-End的FERM域的249丝氨酸残基的磷酸化，是形成NAPI-IIA的重要脚手架蛋白。与NHERF-1/EBP50的键合，与NHERF-1/EBP50的相互作用几乎被磷酸化完全消除，而NAPI-IIA细胞膜膜位于密切的尿管细胞中。此外，当使用蓝色本文和SDS-PAGE的二维电子游泳方法分析NAPI-IIA复合物的分析时，很明显，NAPI-IIA具有多个聚合物复合物。大约250至300kDa的复合物由包含NHERP-1/EBP50和EZRIN的常规NURT分子组成，但是在1000至1300kDa的聚合物复合物是这些脚手架的蛋白质和连接器蛋白质。包括。

项目成果

Vitamin D and phosphate metabolism; relationship with aging-regulating gene

维生素D和磷酸盐代谢；

• 发表时间: 2006
• 期刊: Clin Calcium 16・7
• 作者: 長瀬洋之;大田 健;Taketani Y
• 通讯作者: Taketani Y

Immobilization decreases duodenal calcium absorption through a 1,25-dihydroxyvitamin D-dependent pathway.

固定通过 1,25-二羟基维生素 D 依赖性途径减少十二指肠钙吸收。

• 发表时间: 2006
• 期刊: J Bone Miner Metab. 24(4)
• 作者: Tatsumi S;Ishii K;Amizuka N;Li M;Kobayashi T;Kohno K;Ito M;Takeshita S;Ikeda K.;Segawa H.;Kuwahata M.;Segawa H.;Ito M.;Chikahisa S.;Kitaoka K.;Sawada N.;Ohnishi R.;Kuwahata M.;Miyamoto K.;Tatsumi S.;Tatsumi S.;宮本賢一;瀬川 博子;宮本賢一;宮本賢一;宮本賢一;桑波田雅士;宮本賢一;宮本賢一;伊藤美紀子;Miyamoto K.;Ito M.;Takeda E.;Kuwahata M.;Segawa H.;Chikahisa S.;Sawada N.;Tani Y.;Yamamoto T.;Kitaoka K.;Segawa H.;Nishida Y.;Takeda E.;Sato T.
• 通讯作者: Sato T.

Alternative promoters and renal cell-specific regulation of the mouse type ha sodium-dependent phosphate cotransporter gene.

小鼠ha型钠依赖性磷酸协同转运蛋白基因的替代启动子和肾细胞特异性调节。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Biochimica et Biophysica Acta 1732・1
• 作者: 長瀬洋之;大田 健;Taketani Y;Sato T;Yamamoto H 他
• 通讯作者: Yamamoto H 他