内視鏡的組織切除法における最適な粘膜下局注液の開発

开发用于内窥镜组织切除的最佳粘膜下局部注射

基本信息

批准号：
17790438
负责人：
藤城光弘
金额：
$ 2.11万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

内視鏡的組織切除法時の最適な局注液の開発の前段階として、現在市販され臨床応用報告のある各種局注液の隆起保持能を検討した結果、ヒアルロン酸溶液、グリセオール液の隆起保持能が良好なこと、ヒアルロン酸に糖を添加することでヒアルロン酸溶液の隆起保持能を高めことができることをすでに報告してきた(Endoscopy.36:579-583,2004、Endoscopy.36:584-589,2004)。これを発展させるべく、17年度は、まず、各種局注液の組織傷害性についても検討を加え、高張液でありながらグリセオール液には組織傷害性がみられないことを明らかにした(GastrointestEndosc.62:933・42,2005)。これらの基礎的検討から、1%高分子量(1900KDa)ヒアルロン酸製剤(スベニール)とグリセオール液の混合溶液が、Best Availableな局注液であり、実際にこの溶液を用いて内視鏡的粘膜下層剥離術を行ってみると非常に良好な治療成績を示すことが、臨床例でも確認された(Gastrointest Endosc.63:178-83,2006,Gastrointest Endosc.63:243-9,2006)。18年度には、さらに、独自の局注液開発に着手すべく、ビーグル犬を用いた動物実験を精力的に行った。これにより得られた成果を述べると以下のごとくである。1.組織傷害性が認めらない最大グリセリン濃度は15%、安全域を考えると10%が妥当である、2.組織傷害性が認められない最大ブドウ糖濃度は15%、安全域を考えると10%が妥当である、3.以上より、0.125%1900KDaヒアルロン酸、10%ブドウ糖、10%グリセリン混合液が理論上、安全かつ有用な局注液である。実際に本局注液を用いて、ビーグル犬の食道および胃で内視鏡的粘膜下層剥離術を施行したところ、十分な粘膜下膨隆とともに組織傷害性のない切除標本が得られ、切除後潰瘍にも明らかな治癒遅延が見られないことが確認された。本研究成果は2006年米国消化器病週間にて発表し、本研究の内容は2007年1月、Digestive Endoscopyに原著として掲載された(Dig Endosc 19:26-31,2007)。

作为开发用于内窥镜组织切除的最佳局部注射溶液的第一步，我们研究了目前市场上的各种局部注射溶液的凸起保留能力，并有良好的临床应用报告，透明质酸。已经报道了通过添加糖可以增强透明质酸溶液的隆起保持能力(Endoscopy.36:579-583, 2004，Endoscopy.36:584-589, 2004)。为了开发这一点，我们在2017年度首先调查了各种局部注射溶液的组织毒性，结果发现虽然它是高渗溶液，但甘油溶液没有组织毒性（GastrointestEndosc. 62:933・42,2005））。基于这些基础研究，1%高分子量（1900KDa）透明质酸制剂（Svenyl）和甘油溶液的混合溶液是可用的最佳局部注射溶液，并且该溶液已实际用于进行内镜粘膜下注射。在临床病例中证实，剥脱术显示出非常好的治疗效果（Gastrointest Endosc. 63:178-83, 2006, Gastrointest Endosc. 63:178-83, 2006, Gastrointest Endosc. Endosc.63:243-9,2006）。 2018 财年，我们使用比格犬进行了积极的动物实验，以便开始开发我们自己的局部注射溶液。得到的结果如下。 1.无组织损伤的最大甘油浓度为15%，考虑到安全裕度，10%是合适的。 2.无组织损伤的最大葡萄糖浓度是15%，考虑到安全裕度，10%是合理的。 3. 综上所述，0.125% 1900KDa 透明质酸、10%葡萄糖和10%甘油的混合物理论上是一种安全有用的局部注射溶液。当我们实际使用这种局部注射对比格犬的食道和胃进行内窥镜粘膜下剥离时，我们获得了粘膜下充分肿胀且没有组织损伤的切除标本，并且切除后没有溃疡。没有明显的愈合延迟。这项研究的结果在2006年的美国胃肠病学周上公布，这项研究的内容作为原创文章发表在2007年1月的Digestive Endosc (Dig Endosc 19:26-31, 2007)上。

项目成果

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专著数量（0）

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专利数量（0）

A case of double gastric tumors treated by endoscopic submucosal dissection plus pylorus preserving gastrectomy as a less radical treatment strategy.

采用内镜黏膜下剥离术加保留幽门胃切除术作为次根治策略治疗双胃肿瘤一例。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Clin Gastroenterol Hepatol
影响因子：
0
作者：
Nakamura M;Kakushima N;Fujishiro M
通讯作者：
Fujishiro M

Clinical evaluation of the multi-bending scope in various endoscopic procedures of the upper GI tract.

上消化道各种内窥镜手术中多弯曲范围的临床评估。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Digestive Endoscopy 17
影响因子：
0
作者：
Yahagi N;Fujishiro M;Kakushima N;Kodashima S;Nakamura M;Omata M.
通讯作者：
Omata M.

Successful endoscopic en-bloc resection of a large laterally spreading tumor in the recto-sigmoid junction by endoscopic submucosal dissection.

通过内镜粘膜下剥离术成功内镜整块切除直肠-乙状结肠交界处的大型横向扩散肿瘤。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Gastrointestinal Endoscopy 63
影响因子：
0
作者：
Fujishiro M;Yahagi N;Kakushima N;Kodashima S;Ichinose M;Omata M.
通讯作者：
Omata M.

Early detection of asymptomatic gastric cancers using serum pepsinogen levels to indicate endoscopic submucosal dissection for better quality of life.

使用血清胃蛋白酶原水平早期检测无症状胃癌，以指示内镜粘膜下剥离术，以提高生活质量。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Proceedings of 6^<th> international gastric cancer congress
影响因子：
0
作者：
Fujishiro M;Yahagi N;Kakushima N;Kodashima S;Nakamura M;Kobayashi K;Hashimoto T;Yamamichi N;Tateishi A;Miyoshi H;Moriyama Y;Shimizu Y;Oka M;Ichinose M;Omata M;Miki K.
通讯作者：
Miki K.

Endoscopic resection for early gastric cancer. (Kaminishi M, Takubo K, Mafune K (Eds).) The diversity of gastric carcinoma ; Pathogenesis, diagnosis, and therapy.

内镜下切除早期胃癌。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
影响因子：
0
作者：
Fujishiro M;Yahagi N;Nakamura M;Kashimura K;Matsuura T;Kakushima N;Kodashima S;Ono S;Kobayashi K;Hashimoto T;Yamamichi N;Tateishi A;Shimizu Y;Oka M;Ichinose M;Omata M.;Fujishiro M
通讯作者：
Fujishiro M