大規模地域一般集団における食塩感受性高血圧、特に低レニン高血圧の遺伝疫学研究

大区域普通人群盐敏感性高血压特别是低肾素高血压的遗传流行病学研究

基本信息

批准号：
17790382
负责人：
山岸良匡
金额：
$ 2.3万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

わが国では伝統的に食塩摂取量が欧米諸国に比べ多く、食塩の過剰摂取に起因する高血圧の有病率が高いと考えられている。本研究では、地域住民を対象に食塩摂取状況のマーカーである24時間尿中Na排泄量の測定、食塩摂取状況の質問紙調査、さらに新しい食塩摂取バイオマーカーとして、血漿レニン活性、随時尿中Na濃度測定を行い、その有用性を検討するとともに、遺伝子多型の分析を行い、遺伝・環境要因が血圧値に及ぽす影響を検討した。対象は茨城県K町の基本健康診査の受診者で、遺伝子多型の分析に同意した2,823名である。食塩感受性高血圧の侯補遺伝子であるアンギオテンシノーゲン(AGT)T174M、αアデュシン(ADD1)G460W、アンギオテンシン変換酵素(ACE)I/D、G蛋白質β3サブユニット(GNB3)825T、アルドステロン合成酵素(CYP11B2)T344C遺伝子多型について分析した。いずれの多型も全体として血圧値との有意な関連は認められなかったが、食塩摂取量別に分析した場合、AGTのTM+MM群.(若年非過体重者)、ADD1のWW群(男性)、ACEのII群(男女とも)、CYP11B2のTT群(65歳以上男性)については高食塩摂取群において、GNB3遺伝子多型のTT群で低食塩摂取群において多型と血圧値との関連が認められた。また、スポット尿中Na濃度と24時間Na排泄量は男女とも良好な相関を示し、血漿レニン活性は、女性では低値が、男性では低値と高値のそれぞれが高食塩摂取と関連する可能性が示唆され、いずれも一般集団での食塩摂取状況の推定に有用であることが示された。さらに、上記の多型と低レニンもしくは正〜高レニン高血圧との関連を検討したところ、特に女性のAGT、男性のCYP11M2については低レニン高血圧と、女性のACEについては正〜高レニン高血圧と関連する可能性が示された。

在日本，传统上，盐的摄入量比西方国家高，人们认为由盐过量引起的高血压的患病率很高。在这项研究中，我们测量了24小时的尿钠排泄，盐摄入状态的标志，问卷调查盐摄入状态的调查，还测量了血浆肾素活性和尿钠浓度作为盐摄入的新生物标志物，并检查了其有用性，并检查了遗传性效应的遗传性效应，以及分析的遗传性多态性效应。受试者是参加K Town，Ibaraki县基本健康检查的患者，以及同意分析遗传多态性的2,823名患者。对血管紧张素原（AGT）T174M，α-ADJUSIN（ADD1）G460W，血管紧张素转化酶（ACE）I/D，G蛋白β3亚基（GNB3）825T和醛固酮合酶（CYP11B2）T344C Gene gene gene Gene。尽管通过盐摄入量进行分析时，没有发现多态性与总体血压有显着关联，但TT组的多态性和血压之间存在与TM+MM组的GNB3基因多态性在具有AGT（Young non-Over-Qualt comply）的TM+MM组中，与Add1（男性），Accy II（MALES）（MALES）（MALES）（MALES）（MALES）（MALES）（MALES）（MALES），MALES和cAM 2。 65岁及以上），低盐基因组中具有GNB3基因多态性的低盐组。此外，点尿钠浓度和24小时的钠排泄与男性和女性都很好地相关，这表明女性血浆肾素活性可能较低，而男性低和高的男性可能与高盐的摄入量相关，这两者对于估计普通种群的盐摄入状态很有用。此外，当我们研究上述多态性与肾蛋白低或阳性肾素高血压之间的关联时，表明它们可能与女性的AGT和CYP11M2相关，尤其是男性的AGT，以及ACE在女性中的阳性肾素高压。