特発性線維硬化性疾患における線維化の分子病態の解析と病理組織学的検討

特发性纤维硬化症纤维化的分子发病机制及组织病理学分析

• 批准号: 17790243
• 负责人: 大城 久
• 金额: $ 1.86万
• 依托单位: Yokohama City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790243/
• 关键词: 特発性線維硬化症疾患; 特発性後腹膜線維症; 非ホジキンリンパ腫; bcl-10; 染色体異常; 免疫グロブリン重鎖遺伝子; 遺伝子再構成; 塩基配列; 特発性線維硬化性疾患; 免疫グロブリン重鎖遺伝子再構成; T細胞受容体β鎖遺伝子; BCL-10; Epstein-Barr virus; lymphoid dyscrasia

特発性線維硬化性疾患に続発したリンパ腫の発症の病因を解明するために,特発性後腹膜線維症(IRF)の1症例が検索対象に選ばれた.IRF発症時の後腹膜病変,その約4年後に発症したリンパ腫の顎下腺病変,さらにその後4年の経過で再発したリンパ腫の胃病変の計3つを解析した.後腹膜病変はリンパ腫を示唆する組織学的所見はみられなかったが,病巣内にはリンパ球集団の約17%にbcl-10の核内発現(+)かつCD79a(+)のB細胞を見出した.顎下腺病変は濾胞性リンパ腫であり,この顎下腺病変の染色体分析の結果は,97,XY+X,+del(1)(p22),+del(1)(p10),+der(1)t(1;14)(p22;q10),+der(1)t(1;14)(p22;q10),+der(1)t(1;14)(p22;q10),+der(1)(q24),+2,+2,+3,+del(3)(p21),+5,+5,+5,+6,+6,+7,+7,+7,+add(7)(q33),+8,+add(8)(q24),+9,+10,+10,+del(10)(q24),+11,+11,+11,+11,t(11;14)(q11;q32),+12,+12,+12,+12,+13,+14,+15,+16,+16,+17,+17,+19,+20,+20,+21,+21,+22,+22,+mであった.胃病変はび漫性大細胞性B細胞リンパ腫であった.これら3つの病変で免疫グロブリン重鎖遺伝子再構成のモノクローナリティを認めたが,各病変のクローンの塩基配列はそれぞれ別のものであった.IRFの宿主には発症と同時に免疫血液学的異常性があり,遺伝子レベルではB細胞集団に単一のクローンの拡大が,分子レベルではbcl-10を介するシグナルの活性化が起こっていると考えられ,不安定な分子病態がリンパ腫の発症に重要な意義を与えていると考えられた.

为了阐明继发于特发性纤维化的淋巴瘤的发病机理，选择了特发性腹膜后纤维化（IRF）的病例进行搜索。分析了三例病例：在IRF发作，大约4年后发生的淋巴瘤的下颌下腺病变以及在四年内复发的淋巴瘤胃病变。尽管腹膜后病变未显示表明淋巴瘤的组织学发现，但在大约17％的淋巴细胞群和CD7中，病变中的病变是Bcl-10（+）的细胞核表达。我们在9A（+）中发现了B细胞。下颌下腺病变是卵泡淋巴瘤，该下颌腺病变的染色体分析的结果是97，xy+x，+del（1）（p22），+del（1）（p10），+der（1）t（1; 14）（p22; q10），+der（1）t（1）t（1; 14）（p22; q10; q10），+der （1）t（1; 14）（p22; q10），+der（1）t（1; 14）（p22; q10），+der（q24）（q24），+2，+2，+2，+3，+3，+del（p21），+5，+5，+5，+5，+5，+5 ，+6，+6，+7，+7，+7，+add（7）（q33），+8，+add（8）（q24），+9，+10，+10，+10，+del（q24），+11，+11，+11，+11，+11，+11，+11，t （11; 14）（q11; q32），+12，+12，+12，+13，+14，+14，+16，+16，+16，+17，+17，+19，+20，+20，+20，+20，+21，+21，+21，+22，+22，+2，+m。胃病变是扩散的大B细胞磷。那是帕马。尽管在这三个病变中观察到了免疫球蛋白重链基因重排的单克隆性重排，但每个病变的核苷酸序列都不同。 IRF的宿主与疾病发作的同时具有免疫性异常，并且在基因水平上，人们认为，B细胞种群中单个克隆的扩展发生在分子水平上，并且在分子水平上通过BCL-10的信号激活，并且在分子水平上通过BCL-10进行激活，并且是分子病理学重要的。

项目成果

Idiopathic retroperitoneal fibrosis associated with immunohematological abnormalities

• DOI: 10.1016/j.amjmed.2005.02.004
• 发表时间: 2005-07-01
• 期刊: AMERICAN JOURNAL OF MEDICINE
• 影响因子: 5.9
• 作者: Oshiro, H;Ebihara, Y;Kudo, M
• 通讯作者: Kudo, M