特発性線維硬化性疾患における線維化の分子病態の解析と病理組織学的検討

特发性纤维硬化症纤维化的分子发病机制及组织病理学分析

• 批准号: 17790243
• 负责人: 大城 久
• 金额: $ 1.86万
• 依托单位: Yokohama City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790243/
• 关键词: 特発性線維硬化症疾患; 特発性後腹膜線維症; 非ホジキンリンパ腫; bcl-10; 染色体異常; 免疫グロブリン重鎖遺伝子; 遺伝子再構成; 塩基配列; 特発性線維硬化性疾患; 免疫グロブリン重鎖遺伝子再構成; T細胞受容体β鎖遺伝子; BCL-10; Epstein-Barr virus; lymphoid dyscrasia

特発性線維硬化性疾患に続発したリンパ腫の発症の病因を解明するために,特発性後腹膜線維症(IRF)の1症例が検索対象に選ばれた.IRF発症時の後腹膜病変,その約4年後に発症したリンパ腫の顎下腺病変,さらにその後4年の経過で再発したリンパ腫の胃病変の計3つを解析した.後腹膜病変はリンパ腫を示唆する組織学的所見はみられなかったが,病巣内にはリンパ球集団の約17%にbcl-10の核内発現(+)かつCD79a(+)のB細胞を見出した.顎下腺病変は濾胞性リンパ腫であり,この顎下腺病変の染色体分析の結果は,97,XY+X,+del(1)(p22),+del(1)(p10),+der(1)t(1;14)(p22;q10),+der(1)t(1;14)(p22;q10),+der(1)t(1;14)(p22;q10),+der(1)(q24),+2,+2,+3,+del(3)(p21),+5,+5,+5,+6,+6,+7,+7,+7,+add(7)(q33),+8,+add(8)(q24),+9,+10,+10,+del(10)(q24),+11,+11,+11,+11,t(11;14)(q11;q32),+12,+12,+12,+12,+13,+14,+15,+16,+16,+17,+17,+19,+20,+20,+21,+21,+22,+22,+mであった.胃病変はび漫性大細胞性B細胞リンパ腫であった.これら3つの病変で免疫グロブリン重鎖遺伝子再構成のモノクローナリティを認めたが,各病変のクローンの塩基配列はそれぞれ別のものであった.IRFの宿主には発症と同時に免疫血液学的異常性があり,遺伝子レベルではB細胞集団に単一のクローンの拡大が,分子レベルではbcl-10を介するシグナルの活性化が起こっていると考えられ,不安定な分子病態がリンパ腫の発症に重要な意義を与えていると考えられた.

为了阐明特发性纤维硬化症继发淋巴瘤的病因，选择了 4 年后因淋巴瘤引起的特发性腹膜后纤维化 (IRF) 病例进行研究。此外，我们分析了总共 3 个在 4 年内复发的淋巴瘤引起的胃部病变。虽然在腹膜后病变中未观察到提示淋巴瘤的组织学结果，但大约 17% 的 bcl-10 核表达 (+) 和CD7发现9a(+)B细胞，颌下腺病变为滤泡性淋巴瘤，该颌下腺病变染色体分析结果为97,XY+X,+del(1)(p22),+del(1)( p10),+der(1)t(1;14)( p22;q10),+der(1)t(1;14)(p22;q10),+der(1)t(1;14)(p22;q10),+der(1)(q24),+2 ,+2,+3,+del(3)(p21),+5,+5,+5 ,+6,+6,+7,+7,+7,+add(7)(q33),+8,+add(8)(q24),+9,+10,+10,+del(10 )(q24),+11,+11,+11,+11,t(11;14)(q11; q32),+12,+12,+12,+12,+13,+14,+15,+16,+16,+17,+17,+19,+20,+20,+21,+21 ,+22,+22,+m。胃部病变的特点是弥漫性大B细胞淋巴瘤。在这三个病灶中观察到了免疫球蛋白重链基因重排的单克隆性，但每个病灶中的克隆的核苷酸序列不同，同时存在免疫血液学异常，并且认为是单个克隆的扩增。 B 细胞群发生在基因水平，Bcl-10 介导的信号在分子水平激活，导致不稳定的分子病理学，人们认为这在淋巴瘤的发展中起着重要作用。

项目成果

Idiopathic retroperitoneal fibrosis associated with immunohematological abnormalities

• DOI: 10.1016/j.amjmed.2005.02.004
• 发表时间: 2005-07-01
• 期刊: AMERICAN JOURNAL OF MEDICINE
• 影响因子: 5.9
• 作者: Oshiro, H;Ebihara, Y;Kudo, M
• 通讯作者: Kudo, M