食品アレルギーのアレルゲン特異性の決定に関わる内的要因と外的因子の解析

确定食物过敏的过敏原特异性所涉及的内部和外部因素分析

• 批准号: 17780101
• 负责人: 好田 正
• 金额: $ 2.43万
• 依托单位: Tokyo University of Agriculture and Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17780101/
• 关键词: アレルギー; 親和性; B細胞; IgE; 経口免疫寛容; T細胞アナジー; 個人差; 食品因子

本研究では,アレルゲン特異性を決定する機構を内的(遺伝的)要因と外的(環境)要因の両面から明らかにすることを目的としている.1)卵白リゾチーム(HEL)特異的BCRトランスジェニックマウスのB細胞をHELもしくは還元カルボキシメチル化して構造を改変した(RCM化)HELで刺激することで誘導される増殖応答,抗体産生応答および細胞内シグナル伝達を解析した.その結果,HELとRCM化HELはB細胞に対して全く異なった細胞応答およびシグナル伝達を誘導することが明らかになった.さらに,RCM化HELで事前に刺激されたB細胞はその後のHELに対する応答が抑制されることが示された.2)NC/ngaマウスにβ-ラクトグロブリン(LG)およびカルボキシメチルデキストランを結合したβ-LG(CMD-β-LG)を免疫し,血清中に誘導されるIgEおよびIgG1抗体価を解析した.その結果,CMD-β-LGで免疫したマウスにおいてβ-LGで免役したマウスと比較してIgE抗体価が低下したのに対し,IgG1抗体価は増強された.この結果は,抗原とBCRの親和性が産生される抗体のクラスに影響を与えた可能性を示唆している.3)これまでに,天然多糖であるアルギン酸由来のオリゴ糖の摂取が経口免疫寛容の誘導を阻害することを報告した.このメカニズムを明らかにするために,経口免疫寛容の誘導に関わるシグナルの解析を行った.卵白アルブミンを認識するTh1細胞に対して様々な濃度および時間の抗CD3抗体刺激を行ったところ,抗体濃度および時間に依存してTh1細胞は一旦活性化された後に不応答化状態になることが明らかとなった.さらに,この活性化と不応答化の決定にはカルシウムシグナル経路の強弱や持続時間が関与していることを示した.この結果は,アルギン酸オリゴ糖がカルシウムシグナルの強弱や持続時間に影響を与えている可能性を示唆している.

本研究旨在阐明内部（遗传）和外部（环境）因素决定过敏原特异性的机制 1) 蛋清溶菌酶 (HEL) 特异性 BCR 转基因小鼠 B 细胞。我们分析了HEL或经过还原羧甲基化(RCM)修饰的HEL刺激所诱导的增殖反应、抗体产生反应和细胞内信号转导。结果，我们发现HEL和RCM修饰的HEL是针对HEL和RCM修饰的HEL的。此外，研究表明，用 RCM 修饰的 HEL 预刺激的 B 细胞随后对 HEL.2 ) 对 NC/NGA 小鼠的反应受到抑制我们用β-乳球蛋白（LG）和羧甲基葡聚糖缀合的β-LG（CMD-β-LG）进行免疫，并分析了血清中诱导的IgE和IgG1抗体滴度。结果，CMD-β-LG免疫与用β-LG免疫的小鼠相比，用β-LG免疫的小鼠中IgE抗体滴度降低，而IgG1抗体滴度增加，这表明它可能产生了影响。 3)我们之前报道过，摄入源自天然多糖海藻酸的寡糖会抑制口服免疫耐受的诱导。为了阐明这一机制，我们对诱导口服耐受的信号进行了研究。蛋清一个当用不同浓度和时间的抗CD3抗体刺激识别红红素的Th1细胞时，结果表明，根据抗体浓度和时间，Th1细胞会变得活化，然后变得无反应。此外，结果表明，Th1细胞的强度。钙信号通路的强度和持续时间参与决定激活和无反应。该结果表明藻酸盐寡糖影响钙信号的强度和持续时间，这表明它可能影响钙信号的强度和持续时间。

项目成果

Oral administration of IL-12 abrogated the induction but not maintenance of oral tolerance

口服 IL-12 消除了口服耐受的诱导，但没有维持

• 期刊: International Archives of Allergy and Immunology 印刷中
• 作者: A.Tai;J.Takebayashi;A.Ueno;E.Gohda;I.Yamamoto;田井章博;好田正 他2名;Tadashi Yoshida(好田 正)他5名
• 通讯作者: Tadashi Yoshida(好田 正)他5名