Generation of transplantable hematopoietic stem cells based from human embryonic stem cells

基于人类胚胎干细胞产生可移植造血干细胞

基本信息

批准号：
17390297
负责人：
TSUJI Kohichiro
金额：
$ 10.33万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17390297/
关键词：
human embrvonic stem (ES) cells hematopoietic stem cells hematopoietic stem cell transplantation hematopoietic progenitor cells fetal hematoppiesis fatal liver stroma transfusion とトES細胞多能性造血前駆細胞血小板溶解液多能性造血細胞混合コロニー形成細胞肥満細胞

项目摘要

We proposed a novel method for the efficient production of hematopoietic progenitors from human embryonic stem cells (hESC) by co-culturing with stromal cells derived from murine fetal liver, in which embryonic hematopoiesis drastically expands at midgestation. In the co-culture, various hematopoietic progenitors were generated, and this hematopoietic activity was concentrated in cobblestone-like cells derived from differentiated hESC. The cobblestone-like cells mostly expressed CD34 and retained an endothelial potential. They also contained hematopoietic colony-forming cells, especially erythroid and multilineage colony-forming cells at high frequency. The multipotential hematopoietic progenitors abundant among the cobblestone-like cells produced almost all types of mature blood cells, including adult-type b globin-expressing erythrocytes and tryptase/chymase double-positive mast cells. They showed neither immature properties of ESC nor the potential to differentiate into endoderm and ectoderm at a clonal level. The developed co-culture system of hESC can provide a novel source for hematopoietic and blood cells applicable to cellular therapies and drug screenings.

我们提出了一种新的方法，用于通过与源自鼠胎儿肝脏的基质细胞共同培养，从人类胚胎干细胞（HESC）有效产生造血祖细胞，其中胚胎造血在中期大幅扩展。在共培养中，产生了各种造血祖细胞，并将这种造血活性集中在衍生自分化hESC的鹅卵石样细胞中。鹅卵石样细胞主要表达CD34并保留了内皮电位。它们还包含造血菌落形成细胞，尤其是炎症和多素菌落形成细胞的高频。鹅卵石样细胞中丰富的多能造血祖细胞产生了几乎所有类型的成熟血细胞，包括成人型B球蛋白表达的红细胞和胰蛋白酶/胰蛋白酶/Chymase双阳性肥大细胞。他们既没有表现出不成熟的ESC特性，也没有在克隆水平上分化为内胚层和外胚层的潜力。开发的HESC共培养系统可以为造血和血细胞提供新的来源，适用于细胞疗法和药物筛查。

项目成果

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专著数量（0）

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专利数量（0）

Definitive hematopoiesis from endothelial cells in mouse embryo; A simple guidance.

小鼠胚胎内皮细胞的确定性造血；

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Trends. Cardiovas. Med. 16
影响因子：
0
作者：
Sugiyama;D. et al.
通讯作者：
D. et al.

Methylation status of the p15 and p16 genes in paediatric myelodysplastic syndrome and juvenile myelomonocytic leukaemia

DOI：
10.1111/j.1365-2141.2005.05392.x
发表时间：
2005-03-01
期刊：
BRITISH JOURNAL OF HAEMATOLOGY
影响因子：
6.5
作者：
Hasegawa, D;Manabe, A;Nakahata, T
通讯作者：
Nakahata, T

Homeostatic erythropoiesis by the transcription factor IRF2 through attenuation of type I interferon signaling

DOI：
10.1016/j.exphem.2007.11.004
发表时间：
2008-01-01
期刊：
EXPERIMENTAL HEMATOLOGY
影响因子：
2.6
作者：
Mizutani, Tatsuaki;Tsuji, Kohichiro;Honda, Kenya
通讯作者：
Honda, Kenya

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东京大学医学科学研究所主页

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Generation of functional erythrocytes from human embryonic stem cell-derived definitive hematopoiesis

DOI：
10.1073/pnas.0802220105
发表时间：
2008-09-02
期刊：
PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
影响因子：
11.1
作者：
Ma, Feng;Ebihara, Yasuhiro;Tsuji, Kohichiro
通讯作者：
Tsuji, Kohichiro