Charcot-Marie-Tooth病(1A型)の遺伝子診断

腓骨肌萎缩症（1A 型）的基因诊断

• 批准号: 05770417
• 负责人: 日諸 雅人
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Akita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05770417/
• 关键词: Charcot-Marie-Tooth病; Myelin Protein Zero gene; point mutation; 遺伝子診断

私達は簡便なCharcot-Marie-Tooth病(CMT病)における遺伝子診断法として、PMP-22のduplicationを応用する方法の確立を試みました。その方法は、PMP-22のCDNAの一部とMyelin Protein Zero(MPZ)のCDNAとを連結し、puc19にhigate後、合成プローブとし、PCR法にて標識し、高い放射活性を有する長いプローブ(合計1.2kbp)がMPZ、及びPMP-22遺伝子を同時に検出するように作製した。実際に、CMT病と思われる患者さんのゲノムDNAを適当な制限酵素で消化、電気泳動後サザンブロットし、上記の標識プローベとハイブリダイズした。洗浄後、オートラジオグラフィーを行ったが、シグナルは検出されなかった。このような理由で、実際にMPZ遺伝子について、CMT病1B型と思われる2家系をdirect Squence法で解析したところ、Exon3に点変異を認めた(研究業績1)。さらに、PMP-22遺伝子の17P11、2でのduplicationを認めなかったDejerie-Sottas病と思われる患者さんについてMPZ遺伝子を解析したところ、点変異を認めた(研究業績2)。加えて、CMT病1型の1家系にMPZ遺伝子の新たな点変異を認めた(研究業績3)。これらの結果よいCMT病1B型、及び、Dejerie-Sottas病はMPZ遺伝子が関係していると推察された。

我们试图建立一种应用PMP-22重复作为夏科-马里-图思病（CMT病）的简单基因诊断方法的方法。该方法包括将部分 PMP-22 cDNA 与髓鞘蛋白零 (MPZ) cDNA 连接，将其连接到 puc19，创建合成探针，通过 PCR 标记它，并创建具有高放射性的长探针（总共 1.2 kbp）用于同时检测 MPZ 和 PMP-22 基因。事实上，来自怀疑患有CMT疾病的患者的基因组DNA用适当的限制性酶消化、电泳、Southern印迹并与上述标记探针杂交。洗涤后进行放射自显影，但未检测到信号。为此，我们实际上对两个患有CMT疾病1B型的家系的MPZ基因采用直接测序法进行了分析，结果发现外显子3存在点突变（研究结果1）。此外，当我们分析一名疑似患有 Dejerie-Sottas 病且 PMP-22 基因 17P11 和 2 处没有重复的患者的 MPZ 基因时，我们发现了点突变（研究结果 2）。此外，在一个患有1型CMT疾病的家系中发现了MPZ基因的新点突变（研究结果3）。这些结果表明1B型CMT病和Dejerie-Sottas病与MPZ基因有关。

项目成果

Kiyoshi Hayasaka et.al.: "charcot-Marie-Tooth neuropathy type 1B is associated wite mutation of the myelin Po gene" Nature Genetics. 5. 31-34 (1993)

Kiyoshi Hayasaka 等人：“1B 型夏科-玛丽-图斯神经病与髓磷脂 Po 基因的白突变有关”《Nature Genetics》。

Kiyoshi Hayasaka et.al.: "De novo mutation of the myelin Po gene in Dejerine-Sottas disease(HMSN typeIII)." Nature Genetics. 5. 266-268 (1993)

Kiyoshi Hayasaka 等人：“Dejerine-Sottas 病（HMSN III 型）中髓磷脂 Po 基因的从头突变。”

Masato Himoro et.al.: "NEW MUTATION OF THE MYELIN Po GENE IN A PEDEGREE of cHARCOT-MARIE-TOOTH NEUROPATHY TYPE I." BIOCHEMISTRY and MOLECULAR BIOLOGY INTERNATIONAL. 31. 169-173 (1993)

Masato Himoro 等人：“I 型夏科玛丽图神经病谱系中髓磷脂 Po 基因的新突变。”