脳の獲得的性質におけるCNR/プロトカドヘリン分子の機能解析

CNR/原钙粘蛋白分子在大脑获得性特性中的功能分析

基本信息

批准号：
16700332
负责人：
平林敬浩
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Osaka University (2005)National Institute for Physiological Sciences (2004)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

新規クラスター型カドヘリン様細胞接着分子であるCNR(Cadherin-related neuronal receptor)/プロトカドヘリンは14種のファミリー分子が存在しており、いずれの分子種も中枢神経系のシナプスに局在し、さらに細胞外ドメインにカドヘリンモチーフを有することから神経細胞間の接着や認識に関わることが予想される。また、それらの遺伝子は染色体上にタンデムに並んだ14個の可変領域エクソンと3つのエクソンからなる共通領域からなるクラスター構造を有し、各CNRファミリーはそれぞれひとつの可変領域エクソンと共通領域から転写されていることが明らかになっている。CNRはシナプスでの選択的細胞接着と多様化機構を有し中枢神経系における複雑な神経回路網形成に重要な役割を演じていると考えられる。そこで本研究では中枢神経系におけるCNR遺伝子の機能を個体レベルで解析し、脳に獲得的性質をもたらすメカニズムを明らかにする目的でジーンターゲティング法でCNR遺伝子ノックアウトマウスを作製し、表現型の解析を行った。これまでにCNR遺伝子の3つの共通領域エクソンを欠損させることで、CNR全分子種が発現しないノックアウトマウスの作製が完了しており、現在表現型について詳細な解析を行っている。同マウスを解剖学的解析したところ、嗅球、小脳において形態の異常が観察された。この結果は同遺伝子が神経回路網形成において機能していることを示唆している。また、行動学的解析においても野生型マウスと比して相違が認められた。

新型簇型钙粘蛋白样细胞粘附分子，CNR（cadherin相关的神经元受体）/原粘蛋白的家族分子有14个家族分子，并且由于这两个物种都位于中央沟通中的突触中，并且在外细胞域中具有cadherin基序的突触，因此在外细胞域中的cadherin序列中，因此，因此，因此，因此，因此，因此，他们将涉及ADRIN和ADHESINIT和ADHESINIT和ADHEIN。此外，这些基因具有由14个可变区域外显子组成的簇结构和在染色体上串联的三个共同区域组成，并且已经揭示了每个CNR家族都从一个可变区域外显子和一个公共区域转录。 CNR在突触时具有选择性的细胞粘附和多元化机制，并且被认为在中枢神经系统中复杂的神经网络的形成中起着重要作用。因此，在这项研究中，我们分析了中枢神经系统中CNR基因在单个水平上的功能，并使用基因靶向方法创建了CNR基因敲除小鼠，以阐明导致大脑中获得性质的机制，并分析表型。迄今为止，未表达所有CNR分子物种的基因敲除小鼠的产生已通过删除CNR基因中的三个共同区域外显子来完成，目前正在对表型进行详细分析。对同一小鼠的解剖分析显示嗅球和小脑的异常。该结果表明该基因在神经网络形成中起作用。此外，与野生型小鼠相比，在行为分析中观察到差异。

项目成果

期刊论文数量（8）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Monoallelic yet combinatorial expression of variable exons of the CNR/Protocadherin-α gene cluster in single neurons.

CNR/原钙粘蛋白-α 基因簇可变外显子在单个神经元中的单等位基因和组合表达。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Nature Genetics 37(2)
影响因子：
0
作者：
Esumi;S.;Kakazu;N.;Taguchi;Y.;Hirayama;T.;Sasaki;A.;Hirabayashi;T.;Koide;T.;Kitsukawa;T.;Hamada;S.;Yagi;T.
通讯作者：
T.

Predomint expression or rTERTB, an inactive tert variant, in the adult rat brain.

成年大鼠大脑中主要表达 rTERTB（一种失活的 tert 变体）。