新しい放射性低酸素マーカー18F-FRP170による虚血心筋中の生存心筋検出

使用新型放射性缺氧标记物 18F-FRP170 检测缺血心肌中的存活心肌

基本信息

批准号：
16790717
负责人：
金田朋洋
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16790717/
关键词：
PET 低酸素心筋虚血 hypoxia myocardial ischemia

项目摘要

前年度の結果を踏まえて二核種オートラジオグラフィの実験プロトコルを確定し、心筋虚血モデルラットを用いた実験を施行した。行った実験はFRP170と血流製剤IAP、糖代謝製剤Deoxyglucose(DG)、脂肪酸代謝製剤BMIPPの比較である。さらにstreptozotocin投与により作成した糖尿病モデルラットを用いて、FRP170とDGの比較も行った。FRP170が短半減期のF-18で標識されているのに対し、他の三製剤はI-125やC-14といった長半減期の核種で標識されている。この半減期の差を利用して、同一切片から2つの画像が得られるため、詳細な比較検討が可能である。まず、FRP170と血流あるいは脂肪酸代謝の比較では、血流あるいは脂肪酸代謝低下域中にFRP170の高集積域と低集積域が認められた。糖代謝製剤との比較では、FRP170とDGの分布は一見類似していたが、FRP170の方が画像コントラストが良好で高集積域の範囲も広かった。一方、糖尿病モデルを用いた検討では、糖代謝製剤DGによる画像は集積やコントラストが著明に低下したのに対し、FRP170の画像には明らかな差は認めなかった。以上より、FRP170を用いることで虚血領域を生存域と壊死域に分別することができ、さらに糖尿病下においても同等の画像コントラストが得られることが立証された。臨床的に虚血下生存心筋の検出に関しては糖代謝製剤FDGを用いたPET検査がgold standardとされているが、低酸素マーカーFRP170を用いることで、同等の検出能が期待でき、さらに糖尿病患者においても安定した検査が可能となることが示唆された。糖尿病は虚血性心疾患の大きなリスクファクターの一つであるが、FDG検査では評価が困難である。FRP170を用いることで虚血心筋をさらに正確に評価できることが期待される。

根据上一年的结果，确认了双核自显影术的实验方案，并使用心肌缺血大鼠进行了实验。进行的实验是FRP170，血流制备IAP，葡萄糖代谢制剂脱氧葡萄糖（DG）和脂肪酸代谢制剂BMIPP的比较。此外，使用通过链蛋糕素施用制备的糖尿病模型大鼠比较了FRP170和DG。 FRP170用F-18标记，其半衰期很短，而其他三种制剂则标有长半衰期核素（例如I-125和C-14）。半衰期的这种差异可用于从所有相同的作品中获取两个图像，从而可以详细比较和检查。首先，与FRP170与血流或脂肪酸代谢之间的相比，在血流或脂肪酸代谢区域中观察到了FRP170的高和低积累。与糖代谢制剂相比，FRP170和DG的分布乍一看相似，但是FRP170具有更好的图像对比度和更广泛的高积分范围。另一方面，在使用糖尿病模型的研究中，使用葡萄糖代谢制备DG的图像显着降低了积累和对比，而FRP170的图像没有明显的差异。从以上，已经证明，使用FRP170允许缺血区分为生存区域和坏死区域，即使在糖尿病下也可以获得等效的图像对比度。在临床上，使用葡萄糖代谢制备FDG进行宠物测试被认为是缺血下检测生存心肌的金标准，但是使用缺氧标记物FRP170可以提供类似的检测能力，并且已经建议在糖尿病患者中进行稳定的测试。糖尿病是缺血性心脏病的主要危险因素之一，但很难使用FDG测试进行评估。预计使用FRP170将允许对缺血性心肌进行更准确的评估。