ヒト好中球のアポトーシス制御機構におけるIAP familyの役割

IAP家族在人中性粒细胞凋亡控制机制中的作用

基本信息

批准号：
16790540
负责人：
長谷川太郎
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Osaka City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16790540/
关键词：
好中球アポトーシス IAP family 単球

项目摘要

平成16年度科学研究費補助金を得、ヒト好中球における抗アポトーシス因子の分子生物学的動向について詳細な検討を行った。まず、TNFα、IL-1β、IFNα、IFNγなど、ヒト好中球のアポトーシスを促進あるいは阻害する炎症性サイトカインによる刺激に対し、IAP familiy (cIAP1、cIAP2、XIAP、survivin)およびBcl-2 family (Bcl-2、Bcl-xL、Mcl-1、A1、A20)などの、mRNAおよび蛋白質レベルでの量的変化の検討を行った。実際の生体内での炎症性疾患における好中球のアポトーシス制御の影響を検討するにあたり、in vitroでの好中球培養系の検討と共に、血管内皮とのinteractionを検討することが重要であると考えた。そのため、ヒト臍帯静脈内皮細胞(HUVEC)との共培養、共刺激による好中球のアポトーシス制御および抗アポトーシス因子の変化を検討するため、まず、HUVECの単離、培養系の確立、ヒト好中球との共培養系におけるcontrol設定を行った。加えて、好中球と共にヒト生体内での炎症反応を引き起こす主たる細胞である単球についても検討を行った。これまでに、抗炎症性サイトカインであるIL-10刺激により、ヒト単球はLPS刺激によるTNFα産生が著明に抑制されることが知られていた。今回、G-CSF刺激によってもヒト単球におけるLPS刺激によるTNFα産生が抑制され、その機序としてSTAT3の活性化が関与していることを明らかにした。ヒト好中球に対しG-CSF刺激によりcIAP2が増加し、その機序にSTAT3が関与していることをあわせ考えると、この結果は非常に示唆に富むものと考えられた。

我们于 2004 年获得了科学研究补助金，对人类中性粒细胞抗凋亡因子的分子生物学趋势进行了详细研究。首先，在mRNA和蛋白质水平上研究了IAP家族（cIAP1、cIAP2、XIAP、survivin）和Bcl-2家族（Bcl -2、Bcl-xL、Mcl-1、A1、A20）等。当研究中性粒细胞凋亡控制对体内实际炎症疾病的影响时，重要的是研究与血管内皮以及体外中性粒细胞培养系统的相互作用。因此,为了探讨与人脐静脉内皮细胞(HUVEC)共培养、共刺激对中性粒细胞凋亡的调节及抗凋亡因子的变化,我们首先分离HUVEC,建立培养体系,并设置对照设置专为与球体的共培养系统而设计。此外，我们还研究了单核细胞，单核细胞与中性粒细胞一起是引起人类炎症反应的主要细胞。众所周知，抗炎细胞因子 IL-10 的刺激可显着抑制人单核细胞中 LPS 刺激的 TNFα 产生。在这里，我们发现 G-CSF 刺激还会抑制人单核细胞中 LPS 刺激的 TNFα 产生，并且 STAT3 的激活参与了这一机制。考虑到 G-CSF 刺激后人类中性粒细胞中的 cIAP2 增加，并且 STAT3 参与该机制，因此该结果被认为非常有启发性。