米糠由来植物性セラミドの大腸発癌過程への修飾効果の分子病理学的解析

米糠植物神经酰胺对结直肠癌的调节作用的分子病理学分析

• 批准号: 16790227
• 负责人: 森岡 孝満
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: University of the Ryukyus
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16790227/
• 关键词: セラミド; がん化学予防; 大腸発癌; ACF; BCAC; PCNA

米糠由来monoglycosylceramide,1-O-β-glucosyl-N-2'-hydroxyarachidoyl-4,8-sphingadienine(G_1CM)の大腸発癌過程への修飾効果をラット大腸発癌モデルを用いて検討した。5週令雄F344ラットを第1群:1,2-dimethylhydrazine(DMH)+基礎食、第2群:DMH+200ppm G_1CM含有食、第3群:DMH+1,000ppm G_1CM含有食、第4群:1,000ppm G_1CM含有食、第5群:基礎食の5群に分け、第1-3群は、基礎食及びG_1CM含有食の経口投与1週目と2週目の計2回、DMHの皮下注射(40mg/kg)を行い大腸癌の前癌病変である大腸陰窩変異巣Aberrant crypt foci(ACF)とβ-catenin accumulated crypts(BCAC)を誘発した。第1-5群共に基礎食及びG_1CM含有食の経口投与開始から5週目に屠殺し大腸を摘出した。その後、メチレンブルー染色によるACFのカウントとβ-catenin免疫組織化学染色によるBCACのカウントを行った。加えて、H.E.染色でのアポトーシス細胞のカウントと細胞増殖マーカーであるprolifbrating cell nuclear antigen(PCNA)の免疫染色での細胞増殖への影響についても検討を行った。200ppm及び1,000ppm G_1CM投与により有意にACFとBCACの抑制が認められた。また、G_1CMはACFとBCACにおけるPCNA labeling indexも有意に減少させた。アポトーシス誘導に関しては、BCACにおいて増加傾向が見られたが統計学的な有意差は認められなかった。以上より、G_1CMは大腸癌の化学予防剤の候補として考えられ,その発癌抑制効果のメカニズムとして細胞増殖の抑制が考えられた。

利用大鼠结直肠癌模型研究了米糠来源的单糖基神经酰胺 1-O-β-葡萄糖基-N-2'-羟基花生酰基-4,8-​​鞘氨醇 (G_1CM) 对结直肠癌发生过程的修饰作用。第1组：1,2-二甲基肼（DMH）+基础饮食，第2组：DMH+含200ppm G_1CM的饮食，第3组：DMH+含1,000ppm G_1CM的饮食，第4组：5周龄雄性F344大鼠。 1,000ppm含G_1CM食物，第5组：分为5组基础食物，第1-3组分别在第1周和第2周口服两次基础食物和含G_1CM食物，并皮下注射DMH（40mg/kg）。 ）诱导异常隐窝病灶（ACF）和β-连环蛋白累积隐窝（BCAC），这是结直肠癌的癌前病变。开始口服基础饮食和含G_1CM饮食后5周，将1-5组处死并切除大肠。此后，通过亚甲蓝染色对ACF进行计数，并通过β-连环蛋白免疫组织化学染色对BCAC进行计数。此外，我们还通过 H.E. 染色和增殖细胞核抗原（PCNA）（细胞增殖标志物）免疫染色计数凋亡细胞来研究对细胞增殖的影响。施用200ppm和1,000ppm G_1CM显着抑制ACF和BCAC。 G_1CM还显着降低了ACF和BCAC中的PCNA标记指数。关于细胞凋亡诱导，在BCAC中观察到增加的趋势，但没有观察到统计学上显着的差异。综上所述，G_1CM被认为是结直肠癌的候选化学预防剂，抑制细胞增殖被认为是其抑制致癌作用的机制。