米糠由来植物性セラミドの大腸発癌過程への修飾効果の分子病理学的解析

米糠植物神经酰胺对结直肠癌的调节作用的分子病理学分析

• 批准号: 16790227
• 负责人: 森岡 孝満
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: University of the Ryukyus
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16790227/
• 关键词: セラミド; がん化学予防; 大腸発癌; ACF; BCAC; PCNA

米糠由来monoglycosylceramide,1-O-β-glucosyl-N-2'-hydroxyarachidoyl-4,8-sphingadienine(G_1CM)の大腸発癌過程への修飾効果をラット大腸発癌モデルを用いて検討した。5週令雄F344ラットを第1群:1,2-dimethylhydrazine(DMH)+基礎食、第2群:DMH+200ppm G_1CM含有食、第3群:DMH+1,000ppm G_1CM含有食、第4群:1,000ppm G_1CM含有食、第5群:基礎食の5群に分け、第1-3群は、基礎食及びG_1CM含有食の経口投与1週目と2週目の計2回、DMHの皮下注射(40mg/kg)を行い大腸癌の前癌病変である大腸陰窩変異巣Aberrant crypt foci(ACF)とβ-catenin accumulated crypts(BCAC)を誘発した。第1-5群共に基礎食及びG_1CM含有食の経口投与開始から5週目に屠殺し大腸を摘出した。その後、メチレンブルー染色によるACFのカウントとβ-catenin免疫組織化学染色によるBCACのカウントを行った。加えて、H.E.染色でのアポトーシス細胞のカウントと細胞増殖マーカーであるprolifbrating cell nuclear antigen(PCNA)の免疫染色での細胞増殖への影響についても検討を行った。200ppm及び1,000ppm G_1CM投与により有意にACFとBCACの抑制が認められた。また、G_1CMはACFとBCACにおけるPCNA labeling indexも有意に減少させた。アポトーシス誘導に関しては、BCACにおいて増加傾向が見られたが統計学的な有意差は認められなかった。以上より、G_1CMは大腸癌の化学予防剤の候補として考えられ,その発癌抑制効果のメカニズムとして細胞増殖の抑制が考えられた。

使用大鼠结肠癌发生的大鼠癌发生过程，研究了水稻麸皮衍生的单糖基酶，1-O-β-葡萄糖基-N-2'-羟基苯胺-4,8-​​甲基二烯（G_1CM）对结肠癌发生过程的修饰作用。 F5周龄大的雄性F344大鼠分为五组：第1组：1,2-二甲基氢嗪（DMH） +基础饮食，第2组：含有饮食的DMH + 200 ppm G_1cm，第3组：DMH + 1,000 PPM G_1CM含有饮食，4：1,000 PPM G_1 c：组合饮食，组合饮食，组合饮食，组合。第1-3组分为五组：在口服饮食基础和G_1cm的第一周和第二周对DMH（40 mg/kg）注射DMH（40 mg/kg），对DMH（40 mg/kg）的皮下注射1-3均应在饮食和G_1的第一周进行饮食和G_1的含量。焦点（ACF）和β-catenin积累的隐窝（BCAC），它们是结肠癌的癌性病变。两组1-5被处死，口服含G_1cm的饮食五周后去除大肠。之后，通过亚甲基蓝色染色计数ACF，并通过β-catenin免疫组织化学染色计数ACF。此外，我们还研究了H.E.凋亡细胞的计数。染色以及增殖细胞核抗原（PCNA）免疫染色（细胞增殖标记）对细胞增殖的影响。给药200 ppm和1,000 ppm G_1cm可显着降低ACF和BCAC。 G_1cm还显着降低了ACF和BCAC中的PCNA标记指数。在凋亡诱导方面，BCAC有所增加，但没有观察到统计学上的显着差异。从上面，G_1cm被认为是结肠癌化学预防剂的候选者，抑制细胞增殖被视为其抑制癌症的机制。