Study on molecular mechanisms of herpesvirus entry into host cells

疱疹病毒侵入宿主细胞的分子机制研究

基本信息

批准号：
16390138
负责人：
INOUE Naoki
金额：
$ 9.54万
依托单位：
National Institute of Infectious Diseases
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

1. Using a cell-cell fusion assay and a VSV pseudotyping assay, it was demonstrated that herpes simplex virus type 1 (HSV-1) gB, gH, gL, gD were necessary for virus entry. Under the same condition, any combinations of glycoproteins encoded by cytomegalovirus (CMV) and varicella-zoster virus (VZV) did not yield positive results. However, any of CMV or VZV glycoproteins inhibited the HSV-1 glycoprotein mediated fusion or infection with pseudotyped VSV.2. To analyze epitomes on glycoproteins associated neutralization, a new assay using VSV pseudotyped with MLV env protein and the target glycoprotein.3. Inhibition of attachment with heparin-like molecules and inhibition of immediate early phase of infection with kinase inhibitors were evaluated by using reporter cell lines for VZV and CMV.4. A filter-based real-time PCR assay was developed for identification of CMV-positive clinical materials. CMV DNA specimens identified by the assay were used for genotyping of glycoprotein genes. There was a linkage among gH, gO, and gN genotypes, although there was no linkage of gB genotypes with those of other glycoproteins. One hypothesis is that pressure on gB by neutralization relates to the lack of linkage and alternative hypothesis is that particular combination of gH, gO, and gN are required for their functions in virus entry.5. Promoter region for activation of interferon stimulating gene 54K (ISG54K) promoter by CMV infection was delineated. The activation was dependent on CMV IE gene expression.

1. 使用细胞-细胞融合测定和 VSV 假型测定，证明单纯疱疹病毒 1 型 (HSV-1) gB、gH、gL、gD 是病毒进入所必需的。在相同条件下，巨细胞病毒（CMV）和水痘带状疱疹病毒（VZV）编码的糖蛋白的任何组合均未产生阳性结果。然而，任何CMV或VZV糖蛋白都会抑制HSV-1糖蛋白介导的与假型VSV.2的融合或感染。为了分析与中和相关的糖蛋白的表位，一种使用MLV env蛋白和目标糖蛋白假型化的VSV的新测定法。3．通过使用VZV和CMV.4的报告细胞系来评估肝素样分子附着的抑制和激酶抑制剂对感染立即早期阶段的抑制。开发了一种基于过滤器的实时 PCR 检测方法，用于鉴定 CMV 阳性临床材料。通过测定鉴定的 CMV DNA 样本用于糖蛋白基因的基因分型。 gH、gO 和 gN 基因型之间存在关联，但 gB 基因型与其他糖蛋白的基因型没有关联。一种假设是中和对 gB 的压力与缺乏连锁有关，另一种假设是 gH、gO 和 gN 的特定组合是它们在病毒进入中发挥功能所必需的。5。描绘了通过 CMV 感染激活干扰素刺激基因 54K (ISG54K) 启动子的启动子区域。激活依赖于 CMV IE 基因表达。

项目成果

期刊论文数量（29）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

CMVの先天性感染機構

CMV先天性感染机制

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
日本臨床 64・3
影响因子：
0
作者：
Mizutani T;Fukushi S;Saijo M;Kurane I;Morikawa S.;田口文広;Taguchi F;井上直樹;野澤直樹
通讯作者：
野澤直樹

A monoclonal antibody that recognizes Epstein-Barr virus nuclear antigen 2 (EBNA2) amino acids 1-58 does not react with EBNA 2 in native form, consistent with the self-association of EBNA 2 through the amino-terminus.

识别 Epstein-Barr 病毒核抗原 2 (EBNA2) 氨基酸 1-58 的单克隆抗体不会与天然形式的 EBNA 2 发生反应，这与 EBNA 2 通过氨基末端的自缔合一致。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Arch Virol. 150・5
影响因子：
0
作者：
G.Wang;H.Xu;Y.Wang;X.Gao;Y.Zhao;C.He;N.Inoue;H.D.Chen.;Harada S
通讯作者：
Harada S

A real-time PCR assay using specimens on filter discs as a template for detection of cytomegalovirus in urine.

使用滤盘上的样本作为检测尿液中巨细胞病毒的模板进行实时 PCR 测定。

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
J Clin Microbiol. 45
影响因子：
0
作者：
Arguni;E.;et al.;Kumar N 他;Nozawa N 他
通讯作者：
Nozawa N 他

The impact of viral interferon regulatory factor-1 expression on responsiveness to interferon alpha and the production of infectious human herpesvirus 8 by BCBL-1 cells.

病毒干扰素调节因子 1 表达对干扰素 α 反应以及 BCBL-1 细胞产生传染性人类疱疹病毒 8 的影响。

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Journal of Virology 78
影响因子：
0
作者：
Mizutani T;Fukushi S;Saijo M;Kurane I;Morikawa S.;田口文広;Taguchi F;井上直樹;野澤直樹;Wang GQ;N.Inoue;V.Pozharskaya
通讯作者：
V.Pozharskaya

Newly identified human herpesviruses. pp. 197-276. K Alibek Emerging Infectious Diseases of the 21^<st> Century (In : (Eds) IW Fong)

新发现的人类疱疹病毒。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
影响因子：
0
作者：
Hanai;H.;Iida;T.;Takeuchi;K.;Watanabe;F.;Maruyama;Y.;Andoh;A.;Tsujikawa;T.;Fujiyama;Y.;Mitsuyama;K.;Sata;M.;Yamada;M.;Iwaoka;Y.;Kanke;K.;Hiraishi;H.;Hirayama;K.;Arai;H.;Yoshii;S.;Uchijima;M.;Nagata;T.;Koide;Y.;Krug LT 他
通讯作者：
Krug LT 他