PSD95とNMDA受容体のシナプスクラスタリングへの癌抑制遺伝子APCの関与

抑癌基因 APC 参与 PSD95 和 NMDA 受体突触聚集

基本信息

批准号：
15700279
负责人：
下村敦司
金额：
$ 2.3万
依托单位：
Fujita Health University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

中枢神経系における神経回路網は、神経細胞どうしのネットワークによって形成されており、その接合部位はシナプスと呼ばれる。記憶や学習といった脳高次機能の発現のためには、シナプスにおける情報伝達が正しく行われることが重要である。本研究では、癌抑制遺伝子APC(adenomatous polyposis coli)が、シナプス形成因子PSD95との相互作用を介して、情報受容を担う因子であるNMDA型受容体のシナプスへの輸送(トランスポート)と集積(クラスタリング)を制御することを、分子生物学的及び免疫細胞化学的手法によって明らかにすることを目的とした。平成15年度までに、APCはPSD95のシナプスへの集積と、NMDA受容体でなく、AMPA型受容体のシナプスへの集積を制御することを明らかにした。平成16年度は、さらにAPCのシナプス構築への関与について、APCタンパク質の発現を抑制するRNA interference法を用いて調べた。その結果、APCタンパク質の発現を抑制した神経細胞では、PSD95及びAMPA型受容体のシナプスへの集積が抑制されていた。APCタンパク質の発現を抑制した神経細胞では、情報伝達物質AMPAに対する反応性が有意に抑制を受けた。以上の結果は、APCのAMPA受容シナプス構築への関与の証拠を強固にするものである。以上の結果を生体レベルで反映できるかどうかを調べるために、APC遺伝子の一部を欠失したトランスジェニックマウス(Apc1638Tマウス)について、中枢神経系シナプスの構造を電子顕微鏡により調べた。Apc1638Tマウスの後シナプス肥厚部の厚さは、野生型のものと比較して、有意に薄くなっていた。以上の結果は、中枢神経系での癌抑制遺伝子APCによるグルタミン酸受容システム構築への関与をin vitro及び生体レベルで、示唆するものである。

中枢神经系统中的神经网络由神经元细胞的网络形成，其连接被称为突触。为了开发较高的大脑功能，例如记忆和学习，重要的是在突触中正确传达信息很重要。这项研究旨在通过分子生物学和免疫细胞化学方法阐明肿瘤抑制基因APC（腺瘤息肉大肠杆菌）可调节NMDA-Type受体的转运（转运）和积累（聚集），这是导致信息接受的因素，导致信息接受，从而通过与突触形式的PSD95进行相互作用，从而导致信息接受，从而引起信息接受。到2003年，APC透露PSD95在突触和AMPA型受体的积累，而不是突触上的NMDA受体。 2004年，使用RNA干扰方法进一步研究了APC参与突触结构的参与，该方法抑制了APC蛋白的表达。结果，在抑制APC蛋白表达的神经元中，抑制了PSD95和AMPA型受体在突触中的积累。对信号传感器AMPA的反应性在抑制APC蛋白表达的神经元中显着抑制。以上结果是APC参与AMPA受体突触构建的水泥证据。为了研究上述结果是否可以在生物学水平上反映，通过电子显微镜在转基因小鼠（APC1638T小鼠）中检查中枢神经系统突触的结构，该结构已部分删除了APC基因。与野生型相比，APC1638T小鼠中突触后增厚位点的厚度明显较薄。以上结果表明，在体外和生物学水平上，肿瘤抑制基因APC参与中枢神经系统中谷氨酸受体系统的构建。