胆汁酸によるリポ蛋白質合成・分泌調節機構の分子細胞生物学的解析

胆汁酸脂蛋白合成和分泌调节机制的分子和细胞生物学分析

• 批准号: 04J10319
• 负责人: 橘 静子
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04J10319/
• 关键词: コレステロール; リポタンパク質; 胆汁酸; HNF-4α; SHP; LRH-1; ABCA1; ABCG5; G8; リポ蛋白質; apoB; MTP; ABCトランスポーター

胆汁酸は、胆汁酸およびコレステロール代謝を制御するシグナル分子である。本研究は、肝臓からのコレステロール排出を調節するapolipoprotein B (apoB)含有リポ蛋白質に着目し、apoB含有リポ蛋白質合成・分泌調節機構における胆汁酸の役割について、核内受容体、細胞シグナル伝達機構による制御について分子細胞生物学的手法を用いて解析することを目的としている。さらに、もうひとつの肝臓からのコレステロール排出経路であるATP-binding cassette (ABC)トランスポーターを介したコレステロール排出における胆汁酸の役割についても解析する。1.胆汁酸による核内受容体small heterodimer partner(SHP)発現・活性制御機構胆汁酸はapoB含有リポ蛋白質の分泌を抑制するが、その制御機構について、胆汁酸がhepatocyte nuclear factor(HNF)-4α mRNA発現の低下を介して、apoBおよびmicrosomal triglyceride transfer protein(MTP)遺伝子発現を低下させるということを報告したが、さらにsmall heterodimer partner(SHP)はHNF-4αに作用しHNF-4α発現量を制御する可能性が示唆された。そこで胆汁酸のSHPの発現および機能に対する影響について検討した。その結果、胆汁酸はLiver receptor homolog-1(LRH-1) mRNA発現量の増加を介してSHP mRNA発現量とともにタンパク質発現量を増加させたが、その後SHPのself-regulationによって発現量は低下が認められた。現在は、SHPの活性制御機構について探索中である。2.胆汁酸によるABCトランスポーターを介したコレステロール排出機構の制御肝臓からのコレステロール排出にはapoB含有リボたんぱく質を介した経路に加えてABCトランスポーターであるABCA1を介した経路、ABCG5/G8を介した経路が存在し、それらの機能が近年明らかにされつつある。私たちは、ABCG5/G8を介したコレステロール排出経路に着目し、そのモデル細胞としてもうひとつのABCG5/G8発現組織である小腸上皮様に分化させたCaco-2細胞およびABCG5/G8共発現HEK293細胞を用いて、胆汁酸をアクセプターとするABCG5/G8を介したコレステロール排出機構について明らかにした。(論文投稿中)

胆汁酸是调节胆汁酸和胆固醇代谢的信号分子。这项研究的重点是载脂蛋白B（APOB）含脂蛋白，可调节肝脏中的胆固醇排泄，旨在分析胆汁酸在合成和分泌脂蛋白细胞调节的合成和分泌脂蛋白细胞调节的合成和分泌调节机制中的作用。此外，我们将通过ATP结合盒（ABC）转运蛋白分析胆汁酸在胆固醇排泄中的作用，这是胆固醇排泄的另一种途径。 1。胆汁酸诱导的小型异二聚体伴侣（SHP）表达和活性控制机制。胆汁酸抑制了含APOB的脂蛋白的分泌以及关于调节机制，我们报告说，胆汁酸会减少APOB和微粒体甘油三酸酯转移蛋白（MTP）基因表达，通过减少肝细胞核因子（HNF）-4αmRNA的表达来减少APOB和甘油酸的转移蛋白（MTP）基因的表达，但进一步提示了HERNA和SHNN（SHNN）（SHODF） - SHODF-HELEDODIMERERED FARTF-heledodimererererser actf） HNF-4α表达水平。因此，研究了胆汁酸对SHP表达和功能的影响。结果，胆汁酸通过增加肝脏受体同源1（LRH-1）mRNA表达水平的量增加了蛋白质表达水平以及SHP mRNA表达水平，但随后通过自我调节SHP降低了表达水平。当前，我们正在寻找一种控制SHP活动的机制。 2。除了通过含APOB的核蛋白途径外，还通过ABCA1，ABC转运蛋白，通过ABCG5/G8来控制胆汁酸排泄机制，近年来已经揭示了其功能。我们专注于ABCG5/G8介导的胆固醇排泄途径，并使用CACG5/G8介导的胆固醇排泄机制，并使用胆汁酸作为受体，使用CACO-2细胞和ABCG5/G8样小肠上肠上皮细胞，另一个Abcress abcress abcrass-abscress 5。 （提交纸）

项目成果

Bile acid reduces the secretion of very low density lipoprotein by repressing microsomal triglyceride transfer protein gene expression mediated by hepatocytes nuclear factor-4

胆汁酸通过抑制肝细胞核因子 4 介导的微粒体甘油三酯转移蛋白基因表达来减少极低密度脂蛋白的分泌

• 发表时间: 2004
• 期刊: The Journal of Biological Chemistry 279・44
• 作者: Hisako Hirokane;et al.
• 通讯作者: et al.