新規がん温熱免疫療法"Heat Immunotherapy″の開発

开发新型癌症热免疫疗法“热免疫疗法”

• 批准号: 04J05927
• 负责人: 田中 功二
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research (2006)Nagoya University (2004-2005)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04J05927/
• 关键词: 温熱療法; 免疫療法; 癌治療; 樹状細胞; 人工リンパ節; 磁性微粒子; リポソーム

現行の温熱療法は、体外からラジオ波をあて、体組織のわずかなラジオ波の吸収の違いを利用して加熱しているため、正常組織も加熱されるなどの問題点があり、癌の治療において第一選択となることはない。我々はこの欠点を克服するため、マグネタイト微粒子を発熱体とする深在性ガン温熱治療を開発した。その研究過程で、単に腫瘍を熱死滅させる効果のみでなく、免疫系の賦活により転移巣の治療の可能性をも含むことが認められた。熱免疫にはHSPが関与しており、これを利用する癌ワクチン療法がアメリカで始まっている。私は温熱療法における免疫賦活効果をさらに効果的に誘導させる事で、癌根治の最大の障壁である転移癌も治療でき、かつ免疫を制御する事で低い副作用と高い腫瘍特異的免疫という特徴を備えた癌治療法として確立する事を目的とする。これまでに、HSPが抗原提示細胞を活性化するという知見が示されてきており、その役割を効果的に行わせるためにその中で最も提示作用の強い樹状細胞(DC)を温熱療法と組み合わせた。B16 Melanomaを対象として、高い治療効果が得られ、対象となった癌に対する癌免疫が誘導されていた。また、EL4 T-Lymphomaにも、同様に治療効果が見られた。そのメカニズムとして温熱治療後の腫瘍に未成熟なDCを投与すると、そこで腫瘍抗原やHSPの刺激を受け所属リンパ節へと移行して抗腫瘍免疫が形成される事が分かった。しかし、転移患者においては、免疫細胞が移動するような経路で癌細胞も所属リンパ節に転移してから遠隔地に転移をおこすため、現実的にヒトに上記の方法で治療を行っても、リンパ節が機能せず、十分な効果が発揮されない可能性が考えられる。そこで、人工的に作製したリンパ節を用いて抗腫瘍免疫を十分に発揮させることを考えた。現在までに、この人工リンパ節を用いることで高い抗腫瘍免疫を持続できることが確認できている。

当前的热疗涉及从体外施加无线电波，并使用在体育组织中无线电波吸收的轻微差异进行加热，从而导致诸如正常组织加热等问题，并且不是癌症治疗的首选。为了克服这一缺点，我们使用磁铁矿颗粒作为加热器开发了深层癌症。在研究过程中，发现它不仅具有杀死热量中的肿瘤的作用，而且还包括通过激活免疫系统来治疗转移灶的可能性。 HSP参与了发烧的免疫力和使用此疗法的癌症疫苗疗法。我的目的是进一步有效诱导高温的免疫刺激作用，并治疗转移性癌症，这是癌症治疗的最大障碍，并通过控制免疫力，可以将其确立为具有低副作用和高肿瘤特异性免疫力的癌症治疗方法。迄今为止，有证据表明，HSP激活抗原呈递细胞，并有效地发挥其作用，将最高度提出的树突状细胞（DC）与高热结合在一起。获得了B16黑色素瘤的治疗效果，并诱导对靶向癌症的癌症免疫。另外，对于EL4 T淋巴瘤也观察到了相同的治疗效果。作为一种机制，发现未成熟的DC在高温后对肿瘤施用，并被肿瘤抗原和HSP刺激肿瘤，并将肿瘤移至区域淋巴结，从而形成抗肿瘤免疫力。然而，在转移性患者中，癌细胞还通过一种免疫细胞迁移的途径转移到区域淋巴结，然后转移至远程位置，因此，即使使用上述方法在人类中进行治疗，淋巴结也可能无法正常起作用，并且有效性也无法完全证明。因此，我们考虑使用人为产生的淋巴结来完全发挥抗肿瘤免疫力。迄今为止，已经确认使用这些人工淋巴结可以维持高抗肿瘤免疫力。

项目成果

Intratumoral injection of immature dendritic cells enhances antitumor effect of hyperthermia using magnetic nanoparticles

• DOI: 10.1002/ijc.21061
• 发表时间: 2005-09-10
• 期刊: INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER
• 影响因子: 6.4
• 作者: Tanaka, K;Ito, A;Honda, H
• 通讯作者: Honda, H

癌治療用人工リンパ節

用于癌症治疗的人工淋巴结

• 发表时间: 2006