Development of New Synthetic Reactions and their Application to the Synthesis of Biologically Active Compounds

新合成反应的发展及其在生物活性化合物合成中的应用

• 批准号: 04044203
• 负责人: YAMAMOTO Yoshinori
• 金额: --
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Overseas Scientific Survey.
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04044203/
• 关键词: Allylstannane; Lewis acid; Stereochemistry; Pentavalent stannate; Protic acid; Hemibrevetoxin; Asymmetric synthesis; Synthesis of cyclic ether

The BF_3.OEt_2 mediated intramolecular cyclization of the gamma-oxo-substituted allylic tin having an aldehyde group at the terminus of the carbon chain proceeds in a stereocontrolled manner to give the seven membered beta-hydroxy cyclic ether with high diastereoselectivity. This method was applied for the synthesis of a 6-7-7-6 ring system as a model of brevetoxin B. On the way of this investigation we discovered that Bronsted acid catalyzed of Bu_4NF-TiCl_4 mediated cyclization of (Z)-owega-stannyl aldehyde gives syn cyclic ether, whereas (E)-isomer affords anti cyclic ether. To explain this stereochemical outcome, a push-pull mechanism was proposed. By using the allylic tin method, total synthesis of hemibrevetoxin B was attempted, and now have completed the stereocontrolled synthesis of the essential ring framework,6-6-7-7 system.

BF_3.OEt_2介导的在碳链末端具有醛基的γ-氧代取代的烯丙基锡的分子内环化以立体控制的方式进行，得到具有高非对映选择性的七元β-羟基环醚。该方法用于合成 6-7-7-6 环系统作为短尾毒素 B 的模型。在研究过程中，我们发现布朗斯台德酸催化 Bu_4NF-TiCl_4 介导的 (Z)-owega- 环化甲锡烷基醛得到顺式环醚，而(E)-异构体得到反环醚。为了解释这种立体化学结果，提出了推拉机制。采用烯丙基锡法尝试了半短肠毒素B的全合成，现已完成了必需环骨架6-6-7-7体系的立体控制合成。

项目成果

Y.Yamamoto, K.Kobayashi, H.Okano, I.Kadota: "Asymmetric Synthesis of Syn 1,2-Diols via the Reaction of Aldehydes with Chiral gamma-(Tetrahydropyranyloxy)allylstannanes" J.Org.Chem.57. 7003-7005 (1992)

Y.Yamamoto、K.Kobayashi、H.Okano、I.Kadota：“通过醛与手性 γ-(四氢吡喃氧基)烯丙基锡烷反应不对称合成顺式 1,2-二醇”J.Org.Chem.57。

門田功,ウラジミールゲボルギャン,山田順一,山本嘉則: "β-アルコキシ環状エーテル合成,新しいルイス酸素 T_1Cl_4-PPh_3を用いる立体制御" Synlett. 823-824 (1991)

Isao Kadota、Vladimir Geborgyan、Junichi Yamada、Yoshinori Yamamoto：“β-烷氧基环醚的合成，使用新路易斯氧 T_1Cl_4-PPh_3 的立体控制”Synlett 823-824 (1991)。

山本嘉則,山田順一,門田功: "W-トリブチルスタンニルエーテルアルデヒドの立体選択的分子内環化反応,6,7,7,6員環エーテル合成" Tetrahedron Lett. 32. 7069-7072 (1991)

Yoshinori Yamamoto、Junichi Yamada、Isao Kadota：“W-三丁基甲锡烷基醚醛的立体选择性分子内环化反应，6-、7-、7-、6-元环醚的合成”Tetrahedron Lett 32。7069-7072（1991）

Kadota, V.Gevorgyan, J.Yamada, Y.Yamamoto: "Synthesis of beta-Alkoxycyclic Ethers from omega-Organometallic Ether Acetals. Stereocontrol with the Combined Lewis Acid System, TiCl_4-pph_3" Synlett. 823-824 (1991)

Kadota、V.Gevorgyan、J.Yamada、Y.Yamamoto：“从 omega-有机金属醚缩醛合成 β-烷氧基环醚。使用组合路易斯酸系统 TiCl_4-pph_3 进行立体控制”Synlett。

山本嘉則,小林克己,岡野博,門田功: "キラルなアリルスズとアルデヒドとの反応によるシン-1,2-ジオールの不斉合成" J,Org,Chem,. 57. 7003-7005 (1992)

Yoshinori Yamamoto、Katsumi Kobayashi、Hiroshi Okano、Isao Kadota：“通过手性烯丙锡和醛的反应不对称合成 1,2-二醇” J，Org，Chem，57. 7003-7005 (1992)