細胞障害性T細胞におけるPD-1受容体とそのリガンドの解析

细胞毒性T细胞中PD-1受体及其配体的分析

基本信息

批准号：
04J01013
负责人：
石田昌義
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Osaka University (2005)Kyoto University (2004)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

本年度は、まず、前年度から引き続き、細胞傷害性T細胞とPD-1受容体の抑制性作用に基づいた抗腫瘍免疫療法のために、ヒトへの臨床応用を目指した大腸菌から組み替えPD-1,PD-L1分子(いずれも細胞外領域のみをコードするcDNAを安全性はすでに確立された大腸菌用発現ベクターに導入、前年に京都大学を通して許可を得ており、実験は京都大学で行った)の大量調製を試みた。その結果、この組み替えタンパク質は、試験管内において、PD-1とPD-L1同士が生理的に相互作用すること及び、細胞傷害活性の抑制が抗体と同様に認められ、また哺乳細胞で調整した組み替えタンパク質のほうが、数倍以上、結合力が強く、抑制作用も強いという結果を得た。糖鎖修飾されているタンパク質のほうが利用価値は高いものと示唆された。しかし、一般的には、大腸菌のほうが、タンパク質の大量生成には向いており、現在使用されている多くの抗体医薬品は大腸菌で作られているので、さらに結合力を上げる工夫を施すこと、またより具体的に臨床応用を目指すために本組み替えタンパク質の毒性試験やマウスを用いた動物実験を行うこと、調製した組み替えタンパク質のそれぞれを結晶化し、PD-1/PD-L1との結合部位を明らかにすることが必要であることが考えられた。また、本年度は日本分子生物学会・日本免疫学会、各種研究集会などに積極的に参加し、本研究課題周辺領域の最新情報を積極的に収集し、本研究課題の推進に努めるとともに、大阪大学微生物病研究所免疫化学分野荒瀬尚助教授の指導の下で、ペア型受容体と免疫応答の制御機構に関する研究に従事し、米国の研究者たちが提唱するPD-L1やPD-L2に結合しうる新規な受容体のクローニングを目指して、免疫化学分野で日本学術振興会特別研究員として研究に従事した。当研究室での予備実験の結果から、このような受容体の存在は否定された。

This year, we first attempted to prepare large quantities of recombinant PD-1 and PD-L1 molecules (both introduced cDNAs encoding only the extracellular region into an E. coli expression vector that has already been established for safety, and was granted permission through Kyoto University the previous year, and the experiment was conducted at Kyoto University) from E. coli, which aimed for clinical application in humans, for anti-tumor基于细胞毒性T细胞和PD-1受体的抑制作用的免疫疗法。结果，发现该重组蛋白在PD-1和PD-L1之间具有生理相互作用，并以与抗体相同的方式抑制细胞毒性活性。此外，发现在哺乳动物细胞中调节的重组蛋白具有更强的结合强度和更强的抑制作用。据建议，糖基化蛋白具有较高的效用值。但是，通常，大肠杆菌更适合于生产大量蛋白质，并且由于当前使用的许多抗体药物是由大肠杆菌制成的，因此人们认为应该进一步改善结合强度，并且有必要进行重新组合蛋白质和动物实验的毒性测试，以揭示各种特定的临床化型和动物实验，以培养各种特定的临床构造，以融合晶体，以融合晶体，以染料融合晶体，以染料融合晶体，以染料融合晶体，并在融合蛋白质和动物实验，并在融合蛋白质和动物实验，以实现晶体的融合，以弥补晶体的融合，并进行晶体的融合实验。与PD-1/PD-L1。此外，今年，我积极参加了日本分子生物学学会，日本免疫学学会和各种研究会议，积极收集有关该研究主题的最新信息，以努力促进该研究主题。在大阪大学微生物疾病研究所免疫学系助理教授Arase Nao的指导下，我从事成对受体和免疫反应控制机制的研究，并从事因免疫化学领域的Immunochemistor领域的特殊研究人员的研究，并具有由ImmunoChemistry领域的Immunochistor领域，其目标是由Noveling Noveling Hexpeors By The Novel Novel Novel Novel Adventing by Is the Is the Is tov to pd-pd-L1，PD-L1和PD-L1，PD-L1和PD-L1。我们实验室的初步实验否认存在这种受体。

项目成果

期刊论文数量（2）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

【リンパ球の機能発現と共刺激分子】ヒトγδ型T細胞の活性化と共刺激分子

【淋巴细胞及共刺激分子的功能表达】人γδT细胞及共刺激分子的激活

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
臨床免疫 42巻・4号
影响因子：
0
作者：
石田昌義;田中義正;湊長博
通讯作者：
湊長博

【腫瘍の免疫エスケープ機構】PD-1/PD-L1系における腫瘍免疫抑制と腫瘍免疫療法への応用

[肿瘤免疫逃逸机制] PD-1/PD-L1系统的肿瘤免疫抑制及其在肿瘤免疫治疗中的应用

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
臨床免疫 44巻3号
影响因子：
0
作者：
Sakamoto;T.;Morinaka;Y.;Ohnishi;T.;Sunohara;H.;Fujioka;S.;Ueguchi-Tanaka;M.;Mizutani;M.;Sakata;K.;Takatsuto;S.;Yoshida;S.;Tanaka;H.;Kitano;H.;Matsuoka;M.;石田昌義
通讯作者：
石田昌義