シャルテリンAの全合成研究

Chartelin A的全合成研究

• 批准号: 04F04738
• 负责人: 福山 透
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04F04738/
• 关键词: アルカロイド; βラクタム; インドール; イミダゾール; 中員環化合物; 全合成; シャルテリン; イソシゾガミン; スピロ化合物; 中員環; 側鎖

シャルテリンAは海洋性コケムシより単離されたアルカロイドである。スピロβラクタム環を有するインドレニン骨格とイミダゾール骨格を含む11員環化合物であり、天然有機化合物の中でも希有な構造をしている。また芳香環が高度にハロゲン化されているのも特徴の一つである。これらの構造は合成化学的手法を用いた構築において困難が予想される。これまでに一報のシャルテリン類の合成研究の報告がなされているが、全合成は未だに達成されていない。またシャルテリン類の生理活性について詳細な報告はなされていないが、インドレニン、βラクタム、そしてイミダゾール骨格と、現在用いられている医薬品の中にも多数見受けられる構造が含まれていることから、興味深い活性を有していると期待される。そのため、合成化学的手法を用いてシャルテリン類の全合成法を開発し、各種類縁体の合成へと応用することにより、新規医薬品のシーズとなる化合物が得られるものと考えられる。本年度はモデル基質を用いて、11員環形成の検討を行った。カルボン酸とアミンとのアミド結合形成、アミドとアルコールとの光延反応、アミドと活性化されたアルコール(ハロゲン化アルキルを含む)とのアルキル化反応等を検討したが、いずれの場合も目的とする環化体を得ることはできなかった。そこで、あらかじめβラクタムを有する化合物を合成し、βラクタムからアルデヒドへの求核付加反応を行い、環化反応を行うこととした。その結果、低収率ではあるが、環化体に相当するスペクトルデータを得ることができた。

夏蛋白A是从海洋牛甲虫中分离出来的生物碱。它是一种11元的环化合物，其中含有带有螺旋β-内酰胺环和咪唑骨架的印度氨酸骨架，并且在天然有机化合物中具有罕见的结构。另一个特征是芳环是高度卤素的。预计使用合成化学技术很难构造这些结构。到目前为止，已经有关于蛋蛋白物种的合成的报告，但尚未实现总合成。此外，尽管尚未详细有关炭的生理活性，但预计它具有有趣的活动，因为它含有印地蛋白，β-内酰胺和咪唑骨骼以及当前使用的药物中发现的许多其他结构。因此，人们认为，通过使用合成化学技术开发蛋白质的总合成方法，并将其应用于各种类似类似物的合成中，可以获得成为新药物种子的化合物。今年，我们使用模型底物研究了11元环的形成。尽管羧酸与胺之间的酰胺键形成，但研究了酰胺与醇之间的三菱反应，酰胺与活化的酒精（包括烷基卤化物）之间的烷基化反应（包括烷基卤化物）等，在任何一种情况下均未获得所需的环化。因此，提前合成了具有β-内酰胺的化合物，并进行了β-内酰胺的亲核添加反应到醛中，并进行了环化反应。结果，尽管产量较低，但可以获得与环化产品相对应的光谱数据。