歯牙形成過程における基底膜IV型コラーゲンα鎖の機能解析

基底膜IV型胶原α链在牙齿形成过程中的功能分析

• 批准号: 15791042
• 负责人: 辻極 秀次
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15791042/
• 关键词: IV型コラーゲン; 基底膜; BMP; Cbfa1; 歯胚; 象牙芽細胞; Notch; エナメル芽細胞; 成長因子; VI型コラーゲン; 細胞分化; 相互作用

歯胚発生段階における,基底膜と形態形成,細胞分化との関連を明らかにすることを目的に,IV型コラーゲンα鎖の局在と消長を免疫組織化学的に観察するとともに,各種サイトカイン,Notchシグナル伝達系に関わる遺伝子等の発現について研究を行った。歯胚発生段階における上皮基底膜には,IV型コラーゲンα鎖の部位および時期特異的な組み合わせが存在し,特にエナメル上皮基底膜に含まれるIV型コラーゲンα鎖の特異な組み合わせが歯胚の細胞分化と密接に関与していることが考えられた。BMP family遺伝子検索では,胎生11日歯胚ですでにBMP-4,BMP-7の発現が認められ,胎生12日でBMP-2の発現も認められたことから上皮間葉相互作用にBMP family遺伝子が関与している可能性が考えられた。また,骨形成に必須と考えられている転写因子Cbfa1遺伝子の検索では,歯牙形態形成と基質蛋白発現にCbfa1が密接に関与していることが示された。しかしCbfa1ノックアウトマウス歯胚の解析からその作用機序は骨芽細胞と異なっている可能性が示唆された。細胞間相互作用に関わるNotchシグナル系遺伝子のIn situ hyburiduzation法による解析では,Notchシグナルは胎生期の歯胚に認められ,生後3日以降のエナメル芽細胞,象牙芽細胞では減弱する傾向が認められた。HES5遺伝子発現はすべての観察期間においてシグナルが認められないか,もしくは極弱いシグナルを認めたのみであった。Jagged2,Math1遺伝子発現はエナメル芽細胞,象牙芽細胞に強い発現を認めた。特にMath1はHES5と対照的に生後14日まで強い発現を保っていた。これら各遺伝子発現様式からJagged2を介したNotchシグナル経路はMath1に重要な影響を及ぼしており,歯芽形成の特異的な制御を行っていると考えられた。

为了阐明牙科生殖发育阶段的基底膜，形态发生和细胞分化之间的关系，我们观察到IV型胶原型α链链免疫组织化学的定位和演变，并研究了参与Notch信号传导系统的各种细胞因子和基因的表达。牙齿生殖发育阶段发育期间的上皮地下膜具有第四型胶原蛋白α链的位点特异性组合，并且人们认为，IV型胶原蛋白α链的特异性组合包含在牙釉质上皮地下膜中的特定组合，与牙齿生殖的细胞分化密切相关。在搜索BMP家族基因时，在胚胎牙齿胚芽的第11天已经观察到BMP-4和BMP-7的表达，并且在胚胎寿命的第12天也观察到了BMP-2的表达，这使得BMP家族基因可能与上皮性 - 呼吸症相互作用有关。此外，搜索转录因子CBFA1基因被认为对骨形成至关重要，表明CBFA1与牙齿形态发生和底物蛋白表达密切相关。然而，对CBFA1敲除小鼠牙齿细菌的分析表明，其作用机理可能与成骨细胞的作用机理不同。在使用原位氢化方法中参与细胞 - 细胞相互作用的Notch信号基因的分析中，在胚胎牙科中发现了Notch信号，并且在生命的3天后，在牙釉质和odontodoblasts中趋于衰减。在所有观察期间，HES5基因表达既不是信号，要么仅是非常弱的信号。 JAGGED2和MATH1基因表达在搪瓷和Odontoblasts中强烈表达。特别是，与HES5相比，Math1一直表达直到出生后14天。基于这些基因表达模式，JAGGED2介导的Notch信号途径对Math1具有重要作用，并且被认为是牙齿芽形成的特定调节。

项目成果

Expression of Notch in a case of osteosarcoma of the maxilla.

Notch在一例上颌骨骨肉瘤中的表达。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Eur J Med Res. 9(11)
• 作者: Nagatsuka H;Nobuhisa T;Gunduz E;Inoue M;Kawakami T
• 通讯作者: Kawakami T

Kimura A: "Gene expression of type I collagen in neoplastic chondrocytes"European Journal Medical Research. 8(4). 165-167 (2003)

Kimura A：“肿瘤性软骨细胞中 I 型胶原蛋白的基因表达”欧洲医学研究杂志。

Genetic and epigenetic alterations of BRG1 promote oral cancer development.

• DOI: 10.3892/ijo.26.1.201
• 发表时间: 2005
• 期刊: International journal of oncology
• 影响因子: 5.2
• 作者: E. Gunduz;M. Gunduz;M. Ouchida;H. Nagatsuka;L. Beder;H. Tsujigiwa;K. Fukushima;K. Nishizaki;K. S

Nishizaki K: "Mastoid obliteration by BMP-2/collagen composites : an experimental study using tissue engineering"American Journal of Otolaryngology. 24(1). 14-18 (2003)

Nishizaki K：“BMP-2/胶原复合材料的乳突闭塞：利用组织工程的实验研究”美国耳鼻喉科杂志。