ラット視神経挫滅モデルにおける塩酸ロメリジンの神経保護効果

盐酸洛美利嗪对大鼠视神经挤压模型的神经保护作用

• 批准号: 15790980
• 负责人: 川上 秀昭
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Gifu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790980/
• 关键词: 視神経挫滅モデル; 網膜神経節細胞死; 神経保護

ラット視神経挫滅によりSecondary degeneration(二次的変性)を誘導し、逆行性に生じた網膜神経節細胞あるいは網膜全体の障害評価を、生存網膜神経節細胞数のカウント並びに組織切片にて施行した。視神経挫滅により誘導される網膜神経節細胞死は、ラット両側上丘より蛍光色素を注入し、逆行性に生存している網膜神経節細胞を標識することにより、モデル作製後4週後に評価した。対照眼と比較し約34%に網膜神経節細胞死が認められた。また、H.E染色による組織切片を用いて、視神経挫滅後の網膜各層(内網状層、内顆粒層および外顆粒層)の構造的変化が認められるか否かについても検討した。いずれの層においても対照眼と比較し、統計学的有意な変化は認められなかった。眼科領域において様々な神経変性疾患(緑内障や網膜色素変性症など)が存在し、そのいずれもが確固たる治療方法が確立されていない。今回用いた視神経挫滅モデルは、Secondary degeneration(二次的変性)を今後分子生物学的あるいは種々の薬効評価をするのに有効なモデルであると考えられた。そこで我々は、この視神経挫滅モデルを用いて塩酸ロメリジンの神経保護効果を検討した。方法は、塩酸ロメリジン10 or 30mg/kgの量を1日2回の割合で経口摂取にて4週間投与し、同様の手段にて網膜神経節細胞および網膜内層の変化について検討した。網膜神経節細胞死は、塩酸ロメリジン10mg/kg or 30mg/kgの両群ともに約10%程度に抑えられた。両群間に有意差はなかったものの、両群ともコントロール群に対し有意に網膜神経節細胞が保護された。塩酸ロメリジンは、二次的変性を来たす視神経疾患の障害を軽減することから、将来の新しい視神経変性疾患の治療薬としてその可能性が示唆された。

大鼠。次级变性（继发性变性）是由大鼠脑校服的压缩，评估视网膜神经小细胞的残疾或整个视网膜的残疾。 。通过从大鼠两侧的大鼠注入荧光色素并表明存活在逆行中的视网膜神经节细胞产生荧光色素后，评估了源自视神经视力的视网膜神经科学细胞死亡。与受控的眼睛相比，在约34％的情况下，观察到视网膜肠系膜细胞。另外，使用H.E染色的有机切割，考虑了视觉术语后视网膜内部颗粒层（内部颗粒层和外颗粒层）的结构变化。在任何一层中，与对比的眼睛相比，尚无统计变化。眼科区域中有各种神经降解性疾病（例如青光眼和视网膜炎变性），并且没有一个建立了坚实的治疗方法。据认为，这次使用的次级变性（次要变性）是将来分子生物学或各种药物评估的有效模型。因此，我们使用此视频破裂模型检查了盐酸romeridine盐酸盐的神经保护作用。该方法每天两次，每天两次口服摄入量进行四个星期，并每天两次检查视网膜神经节细胞和内部视网膜层的变化。在两组10 mg/kg或30 mg/kg盐酸盐中，视网膜神经体细胞死亡均降低至约10％。尽管两组之间没有显着差异，但两组对对照组受到显着保护。已建议盐酸盐盐作为对未来新的神经质疾病的一种治疗方法，因为它减少了导致继发性变性的视神经疾病的残疾。