完全ヒトモノクローナル抗体を用いた卵巣癌に対する新たな治療法の開発

使用全人单克隆抗体开发卵巢癌新疗法

基本信息

批准号：
15790907
负责人：
鈴木直
金额：
$ 2.3万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790907/
关键词：
卵巣癌ヒトモノクローナル抗体 KMマウス卵巣明細胞腺癌接着阻害

项目摘要

婦人科悪性腫瘍の中で最も予後不良であると考えられている卵巣癌(表層上皮性)では、近年の化学療法の進歩によって初回治療時の奏功率や一時的な寛解率などの著しい向上が認められている。しかし、タキサン系薬剤などの新規抗癌剤の開発や臨床応用など卵巣癌の長期予後改善のための努力が行われているものの死亡率は増加傾向にある。本研究において、共同研究グループの石田らが開発した完全ヒトモノクローナル抗体を産生するKMマウスを用いて、我々の研究グループが独自に樹立した卵巣明細胞腺癌由来培養細胞株RMG-Iを免疫原とし卵巣癌と特異的に高い反応性を示すヒトモノクローナル抗体・HMOCC-1の作製に成功した。1.HMOCC-1は抗マウス抗体とは反応せず抗ヒト抗体のみと結合したことからヒト抗体(IgM)であることが確認された。2.免疫組織化学染色の結果、HMOCC-1は表層上皮性卵巣癌全体の83.2%(84/101)に陽性であり、漿液性、粘液性、類内膜、明細胞の各組織型の陽性率はそれぞれ72.2%、90%、73。9%、90%であった。なお、HMOCC-1は胃、大腸などの他臓器の正常あるいは癌組織とも反応を示した。3.HMOCC-1の認識抗原は細胞膜上に存在する糖蛋白質であることが明らかになった。4.HMOCC-1には、RMG-Iとヒト腹膜中皮細胞の接着を阻害する機能を有する事実が明らかになった。ヒトモノクローナル抗体であるHMOCC-1の認識抗原が癌細胞の膜上に存在することと、in vitroで腹膜中皮細胞への接着阻害能が明らかにされたことより、臨床への応用が期待される。

对于被认为是妇科恶性肿瘤中预后最差的卵巢癌（浅表上皮癌），化疗的最新进展已显着提高了初始治疗缓解率和暂时缓解率。然而，尽管人们努力改善卵巢癌的长期预后，例如紫杉烷类药物等新型抗癌药物的开发和临床应用，但死亡率仍在持续上升。在这项研究中，我们使用我们联合研究小组开发的产生全人单克隆抗体的 KM 小鼠来免疫原性 RMG-I，这是我们研究小组独立开发的一种源自卵巢透明细胞腺癌的培养细胞系。我们成功生产了一种人单克隆抗体 HMOCC-1，该抗体对卵巢癌具有高反应性。 1.HMOCC-1被确认为人抗体（IgM），因为它不与抗小鼠抗体反应，仅与抗人抗体结合。 2.免疫组织化学染色结果显示，所有浅表上皮性卵巢癌中HMOCC-1的阳性率为83.2%（84/101），浆液性、粘液性、子宫内膜样、透明细胞各组织学类型的阳性率为72.2。分别为 %、90%、73.9% 和 90%。此外，HMOCC-1还与胃和大肠等其他器官中的正常组织和癌组织发生反应。 3.HMOCC-1识别的抗原被揭示为存在于细胞膜上的糖蛋白。 4. 研究发现HMOCC-1具有抑制RMG-I与人腹膜间皮细胞粘附的能力。由于人单克隆抗体HMOCC-1识别的抗原存在于癌细胞膜上，并且其在体外抑制腹膜间皮细胞粘附的能力已得到证实，因此有望应用于临床。