Osteoprotegerinのヒトにおける血中動態とその意義についての検討

人体护骨素血液动力学研究及其意义

基本信息

批准号：
15790893
负责人：
上村浩一
金额：
$ 1.73万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2005
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790893/
关键词：
osteoprotegerin エストロゲン GnRH-agonist HRT RANKL

项目摘要

ヒトにおけるOsteoprotegerin (OPG)の血中動態、特にエストロゲンとの関係を明らかにするために、血中エストロゲン濃度を減少させた場合と増加させた場合の血中OPG濃度の変化や骨密度、骨代謝との関係を検討することとした。まず、子宮内膜症を有する婦人10例に対してGnRH-agonist (GnRH-a)療法を施行し、血中エスロトゲン濃度を減少させた際の検討では、血中エスロトゲン濃度の低下に伴い、骨代謝回転が亢進し腰椎骨密度が低下するとともに、血中OPG濃度が上昇した。さらに、治療前後の血中OPG濃度は骨吸収マーカーや血中カルシウム濃度と強い正の相関を示した。血中エスロトゲン濃度の低下により骨吸収が亢進し血中カルシウム濃度が上昇すると、生体防御反応はして血中カルシウム濃度の上昇をおさえるために血中OPG濃度が上昇する可能性が考えられた。この研究成果はBoneに報告した。次に、自然閉経後ならびに両側卵巣摘出後婦人に対してホルモン補充療法(HRT)を施行し、血中エスロトゲン濃度を増加させた際の検討を継続中である。HRT開始前と施行中に腰椎骨密度を測定するとともに、採血・採尿をおこなっている。血中エストロゲン濃度を正確に測定すると同時に、骨代謝マーカー(血中骨型アルカリフォスファターゼおよび尿中I型コラーゲンN末端架橋テロペプチド)、血中副甲状腺ホルモン、血中尿中のカルシウム・リン、血中OPG濃度に加えて破骨細胞分化促進因子であるreceptor activator of NF-κB ligand (RANKL)を測定している。現在約20症例ぐらいについて測定を完了しており、30例以上を目標に検討を継続中である。国内外においても、血中OPGやsoluble RANKL濃度の報告はまだ少なく、今後それらの意義を検討していきたい。

为了阐明人类中骨蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白（OPG）的血液动力学，尤其是与雌激素的关系，我们决定研究血液OPG浓度降低并增加并增加的血液OPG浓度的变化，以及与骨密度和骨密度和骨代谢的关系。首先，当服用10名子宫内膜异位症女性GNRH-激动剂（GNRH-A）疗法并降低血液Esrotogen浓度时，骨转换增加，导致腰椎密度降低，而血液OPG浓度增加。此外，治疗前后的血液OPG浓度显示出与骨吸收标记和血钙浓度的正相关。据认为，如果骨吸收增加是由于血液杂质激素浓度降低和血钙浓度增加而增加，则血液OPG浓度可能会增加生物防御反应的增加，并且为了防止血液钙浓度的升高。这项研究的结果被报告为骨骼。接下来，在自发的更年期和双侧卵巢切除术后对女性进行激素替代疗法（HRT），以增加血液源自浓度。在HRT开始之前和开始时测量腰椎密度，并收集血液和尿液。同时，准确测量了血液雌激素水平，骨代谢标记（血骨碱性磷酸酶和尿液胶原蛋白I N端交联），血甲状腺激素，血液中磷酸钙的血液磷酸钙和血液OPG浓度以及Nf-κBligrigrigrieslligried（and）的受体浓度（以及分别），以及排名因素。我们目前已经完成了大约20例案例的测量结果，我们正在继续考虑以30多个案例的目标来考虑结果。在日本和国外，几乎没有关于血液OPG和可溶性RANKL水平的报道，我们想考虑到将来的重要性。