膵管内乳頭腫瘍(IPMT)の発生段階における遺伝子変異の解析

胰腺导管内乳头状瘤（IPMT）发育阶段基因突变分析

• 批准号: 15790731
• 负责人: 和田 慶太
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Teikyo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790731/
• 关键词: 膵管内乳頭腫瘍; 多段階発癌; k-ras point mutation; loss of heterozygosity

【目的】膵管内乳頭腫瘍(IPMT)は同一腫瘍内に多彩な組織像を呈することから、段階的な発生、緩徐な発育を示す腫瘍と考えられている。今回我々は組織学的形態と遺伝子学的背景を比較することにより本腫瘍の発癌に関する検討を行ったので報告する。【方法】IPMT23症例(悪性9例、境界5例、良性9例)を対象とした。各腫瘍内にみられる病変をgrade1(腺腫、過形成),grade2(異型病変),grade3(非浸潤癌),grade4(浸潤癌)の4段階に形態分類したのちにmicrodisseictionにより計210病変を採取した。採取した病変におけるK-ras point mutationおよび9p21(p16),17p13(p53)におけるLOHを解析し、形態分類と遺伝子学的背景を対比・検討した。【結果】K-ras point mutationは15例(65.2%)に認められた。変異パターンはいずれの症例も均質であり複数の変異パターンは認められなかった。変異陽性症例における各病変の陽性率はgrade1:72.1%,grade2:83.3%,grade3:100%,grade4:87.5%であった。9p21 LOHは8例(34.7%)に認められた。9p21 LOH陽性症例ではgrade1:80%,grade2:83.3%,grade3:88.2%,grade4:77.8%の陽性率であった。17p13 LOHは6例(26.1%)に認められ、いずれも浸潤癌症例であった。17p13 LOH陽性症例ではgrade1:0%,grade2:100%,grade3:100%,grade4:100%の陽性率であった。【結語】組織学的低悪性度病変にも、同一腫瘍の癌部と同様の遺伝子学的背景が認められたことは、本腫瘍が段階的な発生を示す根拠と考えられた。

目的：导管内乳头状肿瘤（IPMT）被认为是表现出逐渐发育和缓慢发育的肿瘤，因为它们在同一肿瘤内表现出各种组织学图像。在这里，我们报告说，我们通过比较组织学形态和遗传背景来研究了该肿瘤的发作。 [方法]包括IPMT 23的受试者（9例恶性病例，5例边缘病例，9例良性病例）。在每个肿瘤中发现的病变分为四个阶段：1级（腺瘤，增生），2级（非典型病变），3级（非侵入性癌症）和4级（侵入性癌），并通过微分离性收集了总共210个病变。分析了9p21（p16）和17p13（p53）中的K-RAS点突变和LOH，以比较和检查形态学分类与遗传背景。 [结果]在15例（65.2％）中观察到K-RAS点突变。在任何情况下，突变模式都是均匀的，没有观察到多个突变模式。突变阳性病例中每个病变的正率为1：72.1％，2：83.3％，3：100％，4：87.5％。在8例（34.7％）中观察到9P21 LOH。 9P21正率为1：80％，2：83.3％，3：88.2％，4：77.8％的LOH阳性病例。在6例（26.1％）中观察到17p13 loh，所有这些病例都是侵入性癌症病例。 17p13正率是1：0％，2：100％，3：100％，4：100％，4级，4：100％的级别。 [结论]在组织学低级病变中发现了与同一肿瘤的癌区域相似的遗传背景，这被认为是肿瘤逐渐发育的基础。