摂食関連ペプチドによる成長ホルモンの分泌調節

进食相关肽对生长激素分泌的调节

基本信息

批准号：
15790484
负责人：
田村秀樹
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Nippon Medical School
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

目的は摂食関連ペプチドのGH分泌に与える影響を明らかにすることである。まず摂食促進ペプチドであるagouti related protein(AGRP)のGH分泌に与える影響を検討した。無麻酔無拘束下でAGRPをラット脳室内に投与したがGH分泌に影響を与えず、下垂体初代培養細胞に対しても影響を与えないことを報告した(Regl Pept)。また摂食抑制物質であるNeuropeptide W(NPW)は、脳室内投与によりGHの分泌を抑制すること、この作用は抗ソマトスタチン血清を投与したラットでも発現すること、またNPWの脳室内投与で視床下部GHRH遺伝子発現が抑制されることをin situ hybridizationで明らかにした。このことからNPWがGHRH細胞を介してGH分泌を抑制することを報告した(第31回日本神経内分泌学会)。また消化管より分泌され摂食抑制作用を持つpeptide YY(PYY)を、絶食ラットに末梢投与したところ、絶食によるGH分泌抑制が解除されることを明らかにした(第78回日本内分泌学会発表予定)。また下垂体グレリン蛋白、および遺伝子発現について検討した。GH欠損ラット、甲状腺機能低下状態のラットなど視床下部GHRH発現の亢進したラットでは、下垂体グレリン、および遺伝子発現は増加した。一方、GH欠損ラットへのGH補充、グルココルチコイド過剰状態ラット、甲状腺中毒状態ラット、絶食ラットなど視床下部GHRHの発現が低下する状態では下垂体グレリン、および遺伝子発現が低下することが明らかになった(Endocrinology)。また、IGF-Iが下垂体グレリン受容体の遺伝子発現を抑制すること(Regul Pept)、雌ラット視床下部ではエストロゲン受容体(ER)αがGHRH細胞に発現し、ERβは発現していないことを明らかにした(Neurosci Res)。

目的是阐明摄食相关肽对 GH 分泌的影响。首先，我们研究了刺豚鼠相关蛋白 (AGRP)（一种促食欲肽）对 GH 分泌的影响。我们报道，当 AGRP 在没有麻醉或约束的情况下对大鼠脑室内给药时，它不会影响 GH 分泌或原代培养的垂体细胞 (Regl Pept)。神经肽 W (NPW) 是一种抑制食欲的物质，当脑室内给药时，会抑制 GH 分泌，并且在给予抗生长抑素血清的大鼠中也表现出这种效果。原位杂交显示 GHRH 基因表达受到抑制。据此，我们报道了NPW通过GHRH细胞抑制GH分泌（第31届日本神经内分泌学会会议）。此外，当对禁食的大鼠进行外周注射胃肠道分泌的具有进食抑制作用的肽YY（PYY）时，可以缓解禁食引起的GH分泌抑制（预定在第78届日本内分泌会议上发表）社会））。我们还研究了垂体生长素释放肽蛋白和基因表达。在下丘脑 GHRH 表达增加的大鼠中，例如 GH 缺乏的大鼠和甲状腺功能减退的大鼠，垂体 ghrelin 和基因表达增加。另一方面，发现在下丘脑 GHRH 表达减少的情况下，例如 GH 缺乏的大鼠、处于糖皮质激素过量状态的大鼠、处于甲状腺毒性状态的大鼠和禁食的大鼠中补充 GH，垂体 ghrelin 和基因表达会降低。内分泌学）。我们还发现 IGF-I 抑制垂体 ghrelin 受体基因表达 (Regul Pept)，雌激素受体 (ER)α 在雌性大鼠下丘脑的 GHRH 细胞中表达，但 ERβ 不表达 (Neurosci Res)。