膵島再生因子の同定-膵島移植への臨床応用に向けて-

胰岛再生因子的鉴定-面向胰岛移植的临床应用-

基本信息

批准号：
15790476
负责人：
勝田仁
金额：
$ 2.3万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790476/
关键词：
膵島再生

项目摘要

現在、膵島移植においては一人のレシピエントに2-3人分のドナー膵島が必要である。膵臓器移植が1ドナーからの移植で高いインスリン離脱率を達成している現状を考慮すると、今後、膵島移植が普及するには、1ドナーから少なくとも1レシピエントへの移植の実現が重要な課題となっている。そのため単離した膵島細胞をin vivoで増殖させ、移植することが試みられているが、増殖に伴い膵島細胞のインスリン分泌能が低下したりグルコース応答性が失われたりするため実用化していない。本研究では、膵島細胞がインスリン分泌能およびグルコース応答性を保ちながら再生増殖するモデルとして90%膵切除マウスを用い、このマウスの膵切除後に再生増殖した膵島における遺伝子の発現を解析し、膵島細胞が再生増殖するのに重要な因子[膵島再生因子]を同定することを試みた。実際には、部分膵切除マウスにおける再生増殖している膵島を、レーザーマイクロダイセクション法にて選択的に回収し、この膵島において発現が増加している遺伝子をDNAマイクロアレイ法を用いて解析した。その結果、膵島に再生増殖を誘導するいくつかの候補因子を同定した。さらに、この中の1つは、別のin vitroの系でも膵島細胞分化に関与することが確かめられた。これらのデータを基に、現在さらに、臨床膵島移植に向けて膵島を再生増殖させる技術の開発を進めている。この研究課題における成果は、論文にまとめ投稿中である。

目前，胰岛移植需要为一名受体提供两到三个供体胰岛。考虑到胰腺器官移植在从一名供体移植时实现较高的胰岛素戒断率的现状，为了使胰岛移植在未来得到普及，实现从一名供体移植到至少一名受体是很重要的。因此，尝试在体内培养分离的胰岛细胞并移植它们，但由于胰岛细胞的胰岛素分泌能力随着增殖而降低并且葡萄糖反应性丧失，因此尚未投入实际应用。在这项研究中，我们使用90%的胰腺切除小鼠作为模型，其中胰岛细胞再生和增殖，同时保持其胰岛素分泌能力和葡萄糖反应性，我们试图鉴定对于再生和增殖重要的因子[胰岛再生因子]。胰岛。事实上，使用激光显微切割选择性地恢复了来自部分胰腺切除小鼠的再生和增殖的胰岛，并使用DNA微阵列分析了这些胰岛中表达增加的基因。结果，我们确定了几种诱导胰岛再生和增殖的候选因子。此外，其中一个被证实参与另一个体外系统中的胰岛细胞分化。基于这些数据，我们目前正在开发一种用于临床胰岛移植的胰岛再生和增殖技术。目前，该研究项目的成果正在整理成论文并提交。