骨髄由来細胞による糸球体再構築機序の解明とその臨床応用への試み

阐明骨髓来源细胞肾小球重建机制并尝试其临床应用

基本信息

批准号：
15790436
负责人：
今澤俊之
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Clinical research Center, Chiba-East National Hospital, National Hospital Organization (2004)Saitama Medical University (2003)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

期間中、初年度には、IgA腎症モデルマウスにGFPトランスジェニックマウスの骨髄を移植したキメラマウスの解析を行った。ここで骨髄移植後により多くのドナー由来の細胞にて置換されたメサンギウム領域にて、よりその病変(IgAの沈着強度)が軽減していることが明らかになり、糸球体再構築を促進させることが糸球体障害の治療として有用である可能性が示唆された。またその実験的手段としてハブ毒の投与が有用であることを示した(Clin Exp Nephrol、基礎老化研究)。そこで本年度、糖尿病性腎症にて糸球体再構築促進が治療戦略となりえるかを調べるために以下の実験を試みた。streptozotocinにて糖尿病ラットを作成、更に本ラットの片腎を摘出して糖尿病性腎症類似の腎病変の作成を行った。更に本腎臓をGFPトランスジェニックラットへと腎移植を行った。この操作により、糖尿病性腎症を有する腎臓が正常血糖にさらされ、腎病変が修復に向かう。そしてこのモデルを解析することでドナー由来細胞の役割が判明する。しかし、糖尿病性腎症を起こした腎の移植を頻回に試みたが技術的に困難であり、更なる習熟を要する段階である。本モデルを完成に至らしめることは糖尿病性腎症の修復機序を解明し、また本腎症の修復を促進させるための知見を得るために絶対的に有用と考えられ今後も作成への努力を続ける。一方、腎再構築モデルとして、片側尿管結紮モデルを作成した後、結紮を尿管膀胱瘻の作成により解除するモデルを作成した。尿管結紮後、糸球体ボーマン嚢形態は変化(扁平上皮が立方体化)するが、尿官膀胱瘻作成後は再び修復することを明らかにした。ボーマン嚢周囲には骨髄由来細胞が集積することをこれまでの実験で明らかにしており、ボーマン嚢修復に骨髄由来細胞が関与することが示唆される。また一連の実験でボーマン嚢修復に蛋白シトルリン化が関与していることを明らかにした(Kidney Int)。

在此期间，第一年，我们分析了将GFP转基因小鼠的骨髓移植到IgA肾病模型小鼠中的嵌合小鼠。骨髓移植后，发现被更多供体来源的细胞取代的系膜区域的病变（IgA沉积强度）进一步减少，这表明这可能有助于治疗。用于肾小球疾病。我们还证明，注射哈布毒液作为实现此目的的实验手段是有用的（Clin Exp Nephrol，基础衰老研究）。因此，今年，我们尝试了以下实验来研究促进肾小球重塑是否可以作为糖尿病肾病的治疗策略。使用链脲佐菌素创建糖尿病大鼠，并切除这些大鼠的一个肾脏以产生类似于糖尿病肾病的肾脏病变。此外，该肾脏被移植到 GFP 转基因大鼠体内。通过这项手术，患有糖尿病肾病的肾脏暴露在正常血糖下，从而修复肾脏病变。通过分析该模型，将揭示供体来源细胞的作用。然而，尽管多次尝试糖尿病肾病的肾脏移植，但技术难度较大，需要进一步熟练。该模型的完成被认为对于阐明糖尿病肾病的修复机制和获取促进该肾病修复的知识绝对有用，我们将继续努力创建它。另一方面，作为肾脏再造模型，制作了制作单侧输尿管结扎模型、然后制作输尿管膀胱瘘来解除结扎的模型。我们发现输尿管结扎后鲍曼囊的形态发生变化（鳞状上皮变成立方形），但在膀胱瘘形成后又恢复了。先前的实验表明，骨髓来源的细胞聚集在鲍曼氏囊周围，这表明骨髓来源的细胞参与了鲍曼氏囊的修复。此外，一系列实验表明蛋白质瓜氨酸化参与鲍曼囊修复（Kidney Int）。

项目成果

期刊论文数量（5）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

抗老化に向けた組織再生能活性化

激活组织再生能力抗衰老

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
基礎老化研究 28
影响因子：
0
作者：
Feng D;Imasawa T (corresponding author). et al.;今澤俊之
通讯作者：
今澤俊之

Roles of bone marrow cells in glomerular diseases

骨髓细胞在肾小球疾病中的作用

DOI：
发表时间：
2003
期刊：
Clin Exp Nephrol 7
影响因子：
0
作者：
Feng D;Imasawa T (corresponding author). et al.;今澤俊之;Imasawa T(corresponding author)
通讯作者：
Imasawa T(corresponding author)

Imasawa T.: "Roles of bone marrow cells in glomerular diseases"Clin Exp Nephrol. 7. 179-185 (2003)

Imasawa T.：“骨髓细胞在肾小球疾病中的作用”Clin Exp Nephrol。

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Citrullination preferentially proceeds in glomerular Bowman's capsule and increases in obstructive nephropathy

瓜氨酸化优先在肾小球鲍曼囊中进行并增加梗阻性肾病的发生

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Kidney Int (in press)
影响因子：
0
作者：
Feng D;Imasawa T (corresponding author). et al.
通讯作者：
Imasawa T (corresponding author). et al.

今澤俊之: "抗老化に向けた組織再生能活性化"基礎老化研究. 印刷中.

Toshiyuki Imazawa：“激活组织再生能力以抗衰老”基础衰老研究正在出版。

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

DOI：
{{ item.doi }}
发表时间：
{{ item.publish_year }}
期刊：
{{ item.journal_name }}
影响因子：
{{ item.factor }}
作者：
{{ item.authors }}
通讯作者：
{{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

作者：
{{ item.author }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

作者：
{{ item.author }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

作者：
{{ item.author }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

作者：
{{ item.author }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

今澤俊之其他文献

病理3-4: FFPE切片とLV-SEMを用いた免疫電顕法の検討

病理学 3-4：使用 FFPE 切片和 LV-SEM 进行免疫电子显微镜检查

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
0
作者：
今澤俊之;久保田浩之;平野大志;北村博司;鏑木康志;Unraveling the Role of Inflammation in the Pathogenesis of Diabetic Kidney Disease;高木孝士，坂上万里，中村　恵，康　徳東，本田一穂
通讯作者：
高木孝士，坂上万里，中村　恵，康　徳東，本田一穂