腎臓前駆細胞を用いた腎炎の細胞治療

使用肾祖细胞治疗肾炎的细胞疗法

基本信息

批准号：
15790429
负责人：
丸茂丈史
金额：
$ 1.98万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2005
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790429/
关键词：
内皮障害糸球体腎炎細胞治療骨髄単核細胞アルドステロン

项目摘要

昨年度までの研究で、骨髄単核細胞を内皮増殖因子存在下で培養すると、内皮前駆細胞が得られることが明らかになった。さらに、腎炎を引き起こしたラットの腎動脈から得られた前駆細胞を投与すると、腎炎に伴う内皮障害、増殖反応、炎症を抑制できることを明らかにした。しかしながら、投与した細胞が腎臓内で生着する率が低いことが問題点として残った。さらに、臨床上、血管新生細胞療法は下肢虚血を中心に施行されているが、無効である症例が経験される。また、流血中の内皮前駆細胞の数と機能が、心血管リスクファクターを有する患者で低下していることが明らかになってきた。しかし内皮前駆細胞の数と機能が低下するのかメカニズムは明らかではない。そこで、本年度の研究では、血管新生細胞療法の効果を増強する治療法を開発する目的で、骨髄から内皮前駆細胞の生成に障害を与える因子の検討を行った。最近、アルドステロンが内皮障害をきたすことが明らかになってきているため、アルドステロンが骨髄単核細胞からの内皮前駆細胞の生成に影響を及ぼすか否かを検討した。その結果、アルドステロンが濃度依存的に内皮前駆細胞の生成を抑制することが明らかになった。さらにこの作用はスピロノラクトンで抑制されるため、ミネラルコルチコイド受容体を介する作用であることが示された。これらの結果は、アルドステロンの新たな作用を明らかにするとともに、ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬が血管新生細胞療法の効果増強作用をもつ可能性を示すものである。

直到去年进行的研究表明，当骨髓单核细胞在内皮生长因子存在下培养时，可以获得内皮祖细胞。此外，他们还发现，给予从肾炎大鼠的肾动脉获得的祖细胞可以抑制内皮损伤、增殖反应和与肾炎相关的炎症。然而，问题仍然是所施用的细胞在肾脏内的植入率较低。此外，虽然临床上主要针对下肢缺血进行血管生成细胞疗法，但也存在无效的情况。此外，已经明确的是，患有心血管危险因素的患者循环内皮祖细胞的数量和功能都会降低。然而，内皮祖细胞数量和功能下降的机制尚不清楚。因此，在今年的研究中，我们研究了阻碍骨髓生成内皮祖细胞的因素，旨在开发一种增强血管生成细胞治疗效果的治疗方法。由于最近已经清楚醛固酮会导致内皮损伤，因此我们研究了醛固酮是否影响骨髓单核细胞生成内皮祖细胞。结果表明，醛固酮以浓度依赖性方式抑制内皮祖细胞的产生。此外，这种作用被螺内酯抑制，表明该作用是由盐皮质激素受体介导的。这些结果揭示了醛固酮的新作用，并表明盐皮质激素受体拮抗剂可能增强血管生成细胞治疗的效果。