SNARE複合体形成における新規シンタキシン結合蛋白質の機能と作用機構

新型突触融合蛋白结合蛋白在 SNARE 复合物形成中的功能和作用机制

• 批准号: 15770087
• 负责人: 野上 識
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Dokkyo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15770087/
• 关键词: vesicle traffic; taxilin family; syntaxin binding protein; nascent polypeptide-associated complex; translation; transcription; protein localization; SNARE複合体; Taxilin; syntaxin; SNARE系; SNAP-25; Munc18

細胞内小胞輸送は、細胞内小器官の形成や細胞運動、細胞質分裂などの重要な細胞機能に関与しており、Tethering因子、Rab低分子量G蛋白質、SNARE系などの一群の蛋白分子によって時間的・空間的に制御されていると考えられている。この数年、私はSNARE系構成因子の一つであるシンタキシンファミリーに着目して研究を進めており、昨年度は新規シンタキシン結合蛋白質であるtaxilinを発見した。本年度は、まず哺乳細胞においてtaxilinと相同性の高い分子を2つ発見し、taxilinと2つの相同分子をそれぞれα-,β-,γ-taxilinと命名した。Taxilinファミリーは、C末端側部分に酵母のTethering因子であるUso1と相同性の高いコイルド-コイル領域を有していた。次に、蛋白質合成の制御に関わるNAC (nascent polypeptide-associated complex)が新たなα-taxilin結合蛋白質であることを見出した。NACの2つのサブニット、αNAC、βNACは、そのC末端側領域を介してα-taxilinのコイルド-コイル領域に結合した。αNACをCOS-7細胞で強発現させたところ、αNACは細胞質以外に核にも局在した。一方、αNACをα-taxilinと共に強発現させると、αNACの核への局在が抑制された。αNACの核への局在の抑制は、αNACとα-taxilinとの結合に依存していた。さらに、β-およびγ-taxilinにおいても同様の結果が得られた。近年、αNACは、核内にトランスロケートして転写を制御している可能性が示唆されており、taxilinファミリーは、細胞内小胞輸送以外に、αNACを介して転写制御にも関与している可能性がでてきた。このように、本研究計画は予想以上に進展し、当初の計画をほぼ達成することができた。

细胞间血管参与了重要的细胞功能，例如细胞内组织的形成，细胞运动和细胞质分裂，并且是由于一组蛋白质分子（例如链球菌，RAB低分子量G蛋白质）引起的时间被认为是由空间控制和空间控制的。近年来，我一直在研究关注Snintaxin家族的研究，这是基于军鼓的构型因子之一，并发现了一种新的语法结合蛋白Taxilin。在这个财政年度，在Mulmic细胞中发现了两个具有较高同源性的分子，并且两个家乡分子分别命名为α-，β-和γ- - 催化蛋白。 Taxilin家族的盘绕型面积具有高均匀性，USO1是C末端的酵母菌束缚因子。接下来，发现与蛋白质合成的控制有关NAC（新生多肽相关的复合物）是一种新的α-催化蛋白组合蛋白。通过C末端区域，两个NAC亚NIT，αNAC和βNAC与α-纳维蛋白线圈区域结合。当αNAC强烈地使用COS-7细胞出现时，αNAC也位于核武器中。另一方面，当αNAC强烈地出现α-催化蛋白时，抑制了αNAC在细胞核中的定位。 αNAC对细胞核的控制取决于αNAC和α-纳米蛋白之间的键。另外，在β-andγ-催化蛋白中获得了相同的结果。近年来，已经提出，αNAC可以通过转移到核中控制转录，并且除细胞内VOS外，出租车家族还通过αNAC进行了转录控制。这样，研究计划的进展超出了预期，几乎实现了最初的计划。

项目成果

S.Nogami, S.Satoh, M.Nakano, A.Terano, H.Shirataki: "Interaction of taxilin with syntaxin which does not form the SNARE complex"Biochemical and Biophysical Research Communications. 311. 797-802 (2003)

S.Nogami、S.Satoh、M.Nakano、A.Terano、H.Shirataki：“紫杉素与不形成 SNARE 复合物的突触蛋白的相互作用”生物化学和生物物理研究通讯。

S.Nogami, S.Satoh, M.Nakano, H.Shimizu, H.Fukushima, A.Maruyama.A.Terano, H.Shirataki: "Taxilin ; a novel syntaxin-binding protein that is involved in Ca^<2+> -dependent exocytosis in neuroendocrine cells"Genes to Cells. 8. 17-28 (2003)

S.Nogami、S.Satoh、M.Nakano、H.Shimizu、H.Fukushima、A.Maruyama.A.Terano、H.Shirataki：“Taxilin；一种新型突触结合蛋白，参与 Ca^2 >

Identification and characterization of taxilin isoforms

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2004.05.073
• 发表时间: 2004-07-02
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Nogami, S;Satoh, S;Shirataki, H
• 通讯作者: Shirataki, H

Interaction of the taxilin family with the nascent polypeptide-associated complex that is involved in the transcriptional and translational processes

• DOI: 10.1111/j.1365-2443.2005.00848.x
• 发表时间: 2005-05-01
• 期刊: GENES TO CELLS
• 影响因子: 2.1
• 作者: Yoshida, K;Nogami, S;Shirataki, H
• 通讯作者: Shirataki, H