造血器腫瘍における抗癌剤感受性とDNA修復機構

造血肿瘤抗癌药物敏感性及DNA修复机制

基本信息

批准号：
03J61590
负责人：
服部浩佳
金额：
$ 1.41万
依托单位：
University of Occupational and Environmental Health, Japan
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では造血器腫瘍に対する抗癌剤感受性を規定する細胞内因子を明らかにすることを目的とした。近年、抗癌剤感受性規定因子として注目されているDNA修復を含めたDNA代謝を司る分子として、Thymidylate Synthase (TS)に着目した。また細胞からの抗癌剤排出を制御し多剤耐性遺伝子として知られている、Mulutidrug resistance 1 (MDR1)を選び、それぞれについて以下に示す解析を行った。I.Thymidylate Synthaseの発現量と抗癌剤感受性抗癌剤感受性におけるThymidylate Synthase (TS)の量的意義を明らかにするために、TSの活性を調節可能な細胞株を用いて抗癌剤感受性解析を進めた。現在までにcDNAを可変プロモータ下にコードしたTS発現ベクターを作成しており、引き続きTS発現ベクターをトランスフェクトした造血器腫瘍細胞においてTSの発現量を可変的に設定したうえで5-FU,MTX等の各種抗癌剤の活性測定を行う。最終的にはTSの発現および活性と抗癌剤感受性の間の関数的関係を明らかにすることを目標としている。II.MDR1の遺伝子多型と抗癌剤感受性および白血病の発生多剤耐性遺伝子MDR1の遺伝子多型に基づいた薬効および副作用の予測さらに発がんとの関連解析を行った。小児急性リンパ性白血病(ALL)における相関解析では遺伝子多型-2352 G>AについてMTX投与後の血清ビリルビン値との間に有意な相関を認めた。-2352 G>A多型および3435C>T多型は、対照群とALL群の間に有意差が認められた。また-2352G>A多型において正常白血球mRNA発現量とアリルタイプの間に相関が見られた。以上の結果より、小児ALLの発症にMDR1の遺伝学的背景が関与している可能性が示された。

这项研究旨在阐明定义抗癌药物易感性造血肿瘤的细胞内因子。我们专注于胸苷酸合酶（TS）作为控制DNA代谢的分子，包括DNA修复，近年来一直吸引着作为抗癌药物易感性的决定因素。此外，选择了穆拉迪抗抗性1（MDR1），称为多药电阻基因，并对两者中的每一个进行了分析。 I.为了阐明胸苷酸合酶的表达水平以及甲基甲酯合酶（TS）在抗癌药物敏感的抗癌药物敏感抗癌药物敏感的抗癌药物敏感的抗癌药物敏感分析中的定量显着性，使用可以调节TS活性的细胞系进行了抗癌药物敏感分析。迄今为止，已经创建了在可变启动子下编码CDNA的TS表达矢量，在用TS表达载体转染的造血肿瘤细胞中，TS的可变表达水平设置为TS表达载体，测量了各种抗癌药物（例如5-FU和MTX）的活性。最终目标是阐明TS表达与活性与抗癌药物敏感性之间的功能关系。 ii。我们对MDR1的遗传多态性与抗癌药物敏感性与白血病多药耐药基因MDR1的发展进行了分析。儿童急性淋巴细胞性白血病（ALL）的相关性分析在MTX施用后显示出遗传多态性-2352 G> A与血清胆红素水平之间的显着相关性。 -2352 g> a和3435c> t多态性在对照组和所有组之间均显着差异。此外，在-2352G> A多态性中观察到正常白细胞mRNA表达水平与ALLYL类型之间观察到相关性。这些结果表明，MDR1的遗传背景可能与小儿的发展有关。

项目成果

期刊论文数量（5）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

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专利数量（0）

mRNA expression of apoptosis-associated genes in infant acute lymphoblastic leukemia : low Fas expression is an independent predictor for poor prognosis.

婴儿急性淋巴细胞白血病中凋亡相关基因的 mRNA 表达：Fas 低表达是预后不良的独立预测因子。

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Leukemia 18・2
影响因子：
0
作者：
Shigeo Tojo;et al.;Oda S et al.;Koga Y et al.;Okamura J et al.;Koga Y et al.;Suminoe A et al.
通讯作者：
Suminoe A et al.

Differential mRNA expression of glucocorticoid receptor alpha and beta is associated with glucocorticoid sensitivity of acute lymphoblastic leukemia in children.